《炎症調節內皮素系統誘導血管平滑肌表型轉化的機制》是依託廈門大學，由張維擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：炎症調節內皮素系統誘導血管平滑肌表型轉化的機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張維
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎症狀態下血管平滑肌細胞（VSMC）表型轉化是動脈粥樣硬化的關鍵因素，內皮素（ET）系統（配體和受體）高表達與之密切相關。我們前期在高脂飲食和脂多糖誘導的炎症動物模型，以及炎症因子刺激下離體動脈和VSMC中發現，ET系統表達顯著增加，NF-κB通路激活，表型轉化相關基因表達改變；體外阻斷NF-κB通路可有效抑制ET系統上調。但炎症調節ET系統的分子機制仍不明確，ET系統調控後對VSMC表型轉化的作用和機制尚未得到深入研究。本課題擬藉助離體細胞培養模型和在體炎症動物模型研究：（1）炎症通過NF-κB通路調節ET系統表達的分子機制；（2）ET系統過表達後VSMC表型轉化關鍵基因譜的變化；（3）ET系統促進VSMC表型轉化所依賴的細胞內信號轉導途徑。明確炎症通過NF-κB通路上調ET系統，進而影響VSMC表型轉化的分子機制，可為動脈粥樣硬化的防治策略提供新的思路和理論依據。
結題摘要
炎症狀態下血管平滑肌細胞（VSMC）表型轉化是動脈粥樣硬化的關鍵因素，內皮素（ET）系統高表達與之密切相關，但炎症調節ET系統的分子機制仍不明確，ET系統調控後對VSMC表型轉化的作用和機制尚未得到深入研究。在課題組前期研究基礎上，本項目通過構建體外細胞培養炎症模型、在體動物慢、急性炎症模型，結合細胞生物學、分子生物學和生物化學手段，證明了炎症對離體培養VSMC和動物動脈VSMC中ET系統的表達具有上調作用；該作用依賴於典型及非典型炎症信號通路核因子-κB的激活；此外，對ET系統調控後VSMC表型轉化及相關基因表達的調節作用進行了全面評估。我們的研究結果有助於加深對ET系統上調在炎症介導的動脈粥樣硬化性血管疾病中的作用和機制的認識，為疾病的防治策略提供新的思路和理論依據。
