MiR-892b下調促進乳腺癌細胞增殖的分子機制

MiR-892b下調促進乳腺癌細胞增殖的分子機制

《MiR-892b下調促進乳腺癌細胞增殖的分子機制》是依託中山大學,由於亮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:MiR-892b下調促進乳腺癌細胞增殖的分子機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:於亮
  • 依託單位:中山大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

前期我們已證明pescadillo蛋白在乳腺癌中的表達顯著上升,並且通過激活PI3K/AKT信號通路而在乳腺癌的發展中具有重要作用(已發表)。進一步採用microRNA晶片技術,我們發現miR-892b在乳腺癌組織中表達降低,其表達水平與乳腺癌惡性程度負相關。預實驗結果顯示癌基因c-Myc可下調miR-892b;而高表達miR-892b可明顯導致乳腺癌細胞G1/S停滯並抑制細胞的增殖;同時我們還發現高表達miR-892b可下調pescadillo蛋白和抑制NFκB信號通路,但分子機制尚待闡明。本項目將以高表達或抑制miR-892b的細胞為模型,通過免疫印跡、染色體免疫共沉澱及螢光素酶報告基因分析等方法,探討miR-892b抑制NFκB和PI3K/AKT信號通路的具體分子機制;通過體內體外系統,並結合臨床樣品,驗證miR-892b抑制乳腺癌細胞增殖的功能,為診治乳腺癌提供新的分子靶標。

結題摘要

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,其發病率高達1680000人,死亡人數約1522,000,是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的惡性腫瘤. 儘管乳腺癌治療方法的進步已使乳腺癌患者存活率有所提高,但高復發率和死亡率仍使乳腺癌的治療面臨著巨大的挑戰。前期大量研究均已證實miRNA 在乳腺癌的發生髮展中具有重大的作用。我們研究發現:miR-892b在乳腺癌中顯著下降, 並與患者預後相關。 進一步研究顯示miR-892b可抑制乳腺癌的惡性發展由於下調 TRAF2, TAK1, and TAB3而抑制NF-kB信號通路 (Cancer Research, 共同第一). 同時我們研究發現在乳腺癌中下調的miR-495可通過抑制Bmi-1原癌基因而抑制腫瘤的惡性增殖。 因此我們的研究為乳腺癌的惡性發展提供了新的分子機制。

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