《miR-571下調促進乳腺癌細胞增殖的機制》是依託中山大學，由林僖擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：miR-571下調促進乳腺癌細胞增殖的機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：林僖
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前期研究我們已證明，FLOT1蛋白在乳腺癌中的表達顯著上升，並且可下調FOXO3a的轉錄活性並促進乳腺癌細胞惡性增殖（已發表, Clin Cancer Res.）。採用microRNA晶片技術，我們發現miR-571在乳腺癌組織中表達降低。生物學實驗結果表明：高表達miR-571可顯著抑制乳腺癌細胞增殖，促使細胞G1/S停滯，並且上調FOXO3a表達。生物信息學預測顯示：miR-571可直接抑制FLOT1、FLOT2及caveolin1等脂筏關鍵蛋白的表達。 因此，本項目將承上啟下，以過表達或抑制miR-571的細胞為模型，通過免疫印跡、免疫螢光染色及螢光素酶報告基因分析等方法，研究miR-571抑制細胞增殖的分子機制，探討miR-571下調FLOT1、FLOT2及caveolin1/抑制AKT激酶活性/促進FOXO3a的轉錄活性的具體機制。並與臨床相結合，為乳腺癌的診治提供新的分子靶標。
結題摘要
脂筏蛋白FLOT1已被證明在腫瘤發生髮展中發揮重要作用。我們前期已發表文章證明FLOT1 蛋白在乳腺癌中的表達顯著上升，並且可下調FOXO3a 的轉錄活性並促進乳腺癌細胞惡性增殖（Clin Cancer Res.）。近期，在研究FLOT1結合蛋白PTOV1和SRPK1的過程中，我們發現：(1). SRPK1在乳腺癌細胞系和組織高表達。進一步在132例臨床乳腺癌組織中通過免疫組化檢測SRPK1的表達水平，研究團隊發現SRPK1在乳腺癌組織中高表達，與乳腺癌的臨床分期顯著相關（P＜0.001），並與TNM分期相關（P＜0.05）。SRPK1表達水平與患者整體生存顯著負相關，並且可作為乳腺癌患者預後的獨立指標（Med Oncol. 2014; 通訊作者）。(2). PTOV1基因通過募集HDAC1/2抑制DKK1基因的轉錄，從而促進Wnt/β-Catenin信號通路的持續性激活，並增強乳腺癌細胞的幹細胞樣特性以及腫瘤生長和轉移。該研究發現了腫瘤細胞通過自分泌調控DKK1因子的表達從而維持自身Wnt/β-Catenin信號通路的持續性激活，並且提示了靶向PTOV1可能成為新型的治療手段（J Pathol. 2016）。項目研究期間共發表SCI文章2篇。培養研究生2名。
