《MACC1調控β-catenin信號通路參與結直腸癌發生和轉移的分子機制》是依託中山大學，由韓安家擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：MACC1調控β-catenin信號通路參與結直腸癌發生和轉移的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓安家
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
惡性腫瘤發生髮展中β-catenin信號通路的作用及機制是該領域的研究熱點。MACC1是新近發現與結直腸癌侵襲轉移密切相關的重要基因，其對β-catenin信號通路的調控尚未見報導。我們前期研究發現結直腸癌中MACC1和β-catenin蛋白呈高表達且二者存在明顯正相關；同時，MACC1 siRNA可明顯下調結直腸癌細胞中β-catenin蛋白表達。本課題擬利用臨床結直腸癌組織標本對MACC1表達進行動態檢測，探討MACC1與結直腸癌發生和侵襲轉移的關係；採用基因轉染和RNA干擾技術，分別上調和下調結直腸癌細胞MACC1表達，檢測其對β-catenin通路活性及下游基因表達的影響；進一步用免疫共沉澱、ChIP等技術研究MACC1調控β-catenin通路的作用模式，探明MACC1促進結直腸癌侵襲轉移的分子機制，為闡明結直腸癌發生髮展機制提供理論和實驗依據，並為結直腸癌基因治療尋找新的靶點。
結題摘要
本項目旨在研究metastasis-associated in colon cancer 1 (MACC1)在結直腸癌發生髮展中的作用及與β-catenin信號通路關係。主要研究了（1）MACC1和β-catenin在結直腸癌細胞和組織中表達及其與結直腸癌患者臨床病理關係；（2）體內外實驗研究了MACC1對結腸癌細胞增殖、克隆形成、凋亡、遷移、侵襲和體內成瘤等生物學行為的影響；（3）探討了結直腸癌細胞中MACC1對β-catenin信號通路的影響。結果發現，（1）MACC1和β-catenin在結直腸癌細胞和組織中表達高於正常結腸黏膜上皮細胞和相應的癌旁結直腸黏膜組織，MACC1表達與結直腸癌組織學分級、UICC分期，T分期和N分期密切相關。Cox回歸分析顯示高MACC1表達和β-catenin異常表達是結直腸癌患者總生存率減少的獨立預後因子。結直腸癌中MACC1高表達和β-catenin異常表達存在明顯正相關。（2）下調MACC1表達可明顯抑制結腸癌細胞SW620增殖、遷移、侵襲、克隆形成和體內移植瘤生長，並誘導細胞凋亡。而上調MACC1表達可明顯促進結腸癌細胞HCT116增殖、遷移、侵襲、克隆形成和體內移植瘤生長，並抑制細胞凋亡。（3）高表達MACC1可明顯增加結腸癌細胞HCT116中Met, β-catenin,及通路相關基因包括c-Myc, cyclin D1、MMP9和 phos-GSK3β (Ser9) 表達，同時增加vimentin和抑制E-cadherin表達，而下調MACC1表達可明顯抑制結腸癌細胞SW620中Met, β-catenin及通路相關基因包括c-Myc, cyclin D1、MMP9和 phos-GSK3β (Ser9) 表達，同時抑制vimentin和增加E-cadherin表達。結論，本研究發現MACC1可能通過β-catenin信號通路促進結直腸癌的發生髮展。
