《M1和M2型小膠質細胞在缺血性腦中風中的功能研究》是依託蘭州大學，由李婷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：M1和M2型小膠質細胞在缺血性腦中風中的功能研究
- 依託單位：蘭州大學
- 項目負責人：李婷
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
缺血性腦中風是腦血管病猝死事件中的主要致死原因，但迄今為止對該疾病所造成的組織損傷仍缺少行之有效的治療方法。作為腦內第一道免疫屏障，大量小膠質細胞在腦缺血後迅速激活並極化形成兩種表型不同的激活態亞型，即M1和M2型小膠質細胞，這兩種活化的小膠質細胞可能對腦缺血病程的發展有重要影響。然而，M1和M2型小膠質細胞在腦缺血病理髮展過程中所行使的具體功能尚不明確。本項目擬利用多種轉基因工具鼠，結合免疫組織化學染色、雙光子活體成像和分子生物學技術等多種方法研究缺血性腦中風早期M1和M2型激活態小膠質細胞的動力學反應及二者在腦缺血疾病中的具體作用，為進一步調控小膠質細胞激活和極化反應並尋找干預契機提供理論依據，為缺血性腦中風的早期治療提供新的思路。
結題摘要
腦中風是一種嚴重危害人類健康的腦血液循環障礙疾病，我國的腦中風發病率居世界首位，死亡率也遠高於其他國家。80%的腦中風是缺血性腦中風，發病後會引起病灶區神經組織的嚴重損傷。作為腦內主要的免疫細胞，小膠質細胞在腦缺血損傷後會快速作出回響，激活並發生聚集。激活的小膠質細胞會極化形成M1和M2兩種亞型，它們在腦缺血後的具體反應和功能尚不明確。本項目通過選擇性殺死全腦小膠質細胞或單一表型活化小膠質細胞，結合免疫組化技術、細胞培養、分子生物學技術、行為測試等方法研究了缺血性腦中風后M1和M2型活化小膠質細胞的動態反應及功能。研究發現，腦缺血損傷後小膠質細胞迅速激活並極化，極化的M1和M2型活化小膠質細胞都有一定的增殖能力和運動能力，其中M1型細胞的增殖能力明顯高於M2型細胞。隨著損傷的病理進程，M1和M2型細胞的密度呈現先增加後減少的趨勢。選擇性殺死全腦或單一類型活化小膠質細胞影響了神經元損傷和免疫微環境等方面。研究結果表明，腦缺血後M1型活化小膠質細胞表現出明顯的神經毒性作用，加劇了缺血損傷，而M2型細胞則表現出神經保護作用，促進損傷組織的恢復。此外，腦缺血損傷早期活化細胞主要向M1型細胞極化，M2型細胞高峰期的出現比M1型細胞晚。因此早期小膠質細胞激活的整體效果是加劇了損傷區的組織損傷。本項目的研究結果為腦缺血後小膠質細胞的極化及相應功能提供了實驗依據，為腦缺血的臨床治療提供了參考靶點。
