《腫瘤微環境中MFG-E8對神經膠質瘤發展的作用及其機制研究》是依託蘇州大學，由鄭龍太擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腫瘤微環境中MFG-E8對神經膠質瘤發展的作用及其機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：鄭龍太
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經膠質瘤相關小膠質細胞通過釋放細胞因子對腫瘤的生長、侵襲、免疫逃避、化療耐受起到促進作用。乳脂肪球表皮生長因子8 蛋白（MFG-E8），是一種分泌型糖蛋白,與組織穩態和腫瘤免疫應答密切相關。我們發現MFG-E8高表達於卡氮介耐受膠質瘤細胞中，並且沉默其表達可增高對卡氮芥的敏感性。進一步發現，MFG-E8誘導小膠質細胞IL-10和TGF-b表達而抑制LPS誘導M1炎性因子表達。這些結果提示MFG-E8可能在神經腫瘤微環境調控中起重要作用。以此為基礎，本課題將研究: （1）MFG-E8對小膠質細胞M1/M2活化作用及其信號轉導機制；（2）MFG-E8對神經膠質瘤卡氮芥治療敏感性作用及其信號機制；（3） 腫瘤微環境因子對神經膠質瘤和小膠質細胞MFG-E8表達機制。腫瘤微環境中的MFG-E8在神經膠質瘤化療耐受產生中的作用和分子機制，同時也可能為神經膠質瘤的治療提供新的靶點。
結題摘要
乳脂肪球表皮生長因子8 蛋白（MFG-E8），是一種分泌型糖蛋白,與組織穩態和腫瘤免疫應答密切相關。我們前期研究發現MFG-E8誘導小膠質細胞IL-10和TGF-b表達而抑制LPS誘導的促炎因子表達。這些結果提示MFG-E8 在小膠質細胞介導的神經膠質瘤微環境中起免疫抑制作用。本研究發現：（1）重組MFG-E8、內源性過表達MFG-E8通過intergrin beta3/STAT3 信號途徑促進小膠質細胞M2型轉化，抑制LPS誘導M1型轉化; （2）干擾MFG-E8表達通過抑制STAT3/ciclinD1 和intergrin beta3/AKT/ERK 信號途徑抑制膠質瘤細胞增殖以及增加化療藥物敏感性; （3）GL261細胞腦內原位接種模型中，GL261沉默MFG-E8明顯降低小膠質細胞表達M2相關標記物並且減慢腫瘤生長以及延長小鼠生存率; （4）膠質瘤細胞上清中TGF-b1, IL-10 和GM-CSF誘導小膠質細胞MFG-E8 表達。這些結果闡明了MFG-E8 表達神經膠質瘤及其微環境調控機制，為神經膠質瘤的藥物發現提供新的思路。
