《免疫微環境調控貝伐單抗促腦膠質瘤侵襲的分子機制》是依託武漢大學，由李志強擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：免疫微環境調控貝伐單抗促腦膠質瘤侵襲的分子機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李志強
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腦膠質瘤是最常見的原發性中樞神經系統惡性腫瘤，預後極差。抗血管生成藥物貝伐單抗雖可改善膠質瘤患者的無進展生存期，但臨床治療後膠質瘤的侵襲能力增強，其作用機制還有待闡明。膠質瘤相關的小膠質/巨噬細胞(TAMs)是其免疫微環境的主要成分，影響著腫瘤的發生髮展，但TAMs對貝伐單抗促膠質瘤侵襲的調節作用尚不清楚。申請者前期結果發現粘著斑激酶(FAK)家族成員Pyk2與貝伐單抗誘導的膠質瘤侵襲有關。FAK/Pyk2可以通過MAPK等信號通路促使細胞分泌趨化因子，進而募集和活化小膠質/巨噬細胞。本項目擬採用細胞共培養和動物模型，觀察貝伐單抗治療對免疫微環境中TAMs浸潤、增殖、極化、炎症反應等功能的影響，探討腦膠質瘤細胞與TAMs相互影響的信號分子機制，進而在轉基因小鼠模型中驗證免疫微環境及FAK/Pyk2介導的信號通路在貝伐單抗促膠質瘤侵襲中的作用，為腦膠質瘤聯合靶向治療藥物的研發提供理論基礎。
結題摘要
腦膠質瘤是最常見的原發性中樞神經系統惡性腫瘤，預後極差。抗血管生成藥物貝伐單抗雖可改善膠質瘤患者的無進展生存期，但臨床治療後膠質瘤的侵襲能力增強，其作用機制還有待闡明。膠質瘤相關的小膠質/巨噬細胞(TAMs)是其免疫微環境的主要成分，影響著腫瘤的發生髮展，但TAMs對貝伐單抗促膠質瘤侵襲的調節作用尚不清楚。本項目在細胞共培養和動物模型，觀察貝伐單抗治療對免疫微環境中TAMs浸潤、增殖、極化、炎症反應等功能的影響，並探討腦膠質瘤細胞與TAMs相互影響的信號分子機制。本項目研究結果顯示：貝伐單抗治療初期瘤內浸潤TAMs早期以M1型為主，後期則以M2型為主，TAMs這種功能狀態的改變與貝伐單抗促進膠質瘤細胞分泌CSF-1有關；而M2型TAMs通過調控膠質瘤細胞Pyk2信號通路而促使瘤細胞發生侵襲。近年來，血管緊張素受體抑制劑在中樞神經系統疾病中的作用也逐漸受到關注。本項目也進一步證實血管緊張素受體抑制劑替米沙坦可以調控小膠質細胞的極化狀態，這也為腦膠質瘤貝伐單抗聯合用藥提供了實驗基礎的新思路。貝伐單抗聯合替米沙坦能否更有效發揮抗腫瘤作用有待於進一步的研究。
