《腦免疫炎性反應小膠質細胞的兩面性及其亞群研究》是依託復旦大學，由肖保國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦免疫炎性反應小膠質細胞的兩面性及其亞群研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：肖保國
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
神經系統和免疫系統在體內，特別是腦內，形成錯綜複雜的網路調節，維護腦內微環境的相對穩定。小膠質細胞是這個調節網路中及其重要的細胞群，既可作用神經元，又可影響T細胞。腦免疫炎性反應最先啟動小膠質細胞由靜止轉向激活，從而顯示對神經元的破壞或保護的雙刃劍。我們在體外細胞模型，實驗動物模型和人腦標本三個層面，較為全面的研究正常和炎性-變性環境下：（1）小膠質細胞是否存在表型和功能不同的細胞亞群，從而行使不同功能；（2）探索誘導或修飾小膠質細胞亞群轉化的分子，及其作用機理；（3）研究不同表型和功能小膠質細胞對神經元保護和損傷的影響，以及分子基礎或信號通路。我們試圖通過這些研究闡明腦炎性-變性環境下小膠質細胞作用兩面性的表型和功能特徵以及互相轉化的分子基礎，了解小膠質細胞作用神經元以及調節T細胞功能的分子機理或信號通路，為解釋腦內炎性-變性反應小膠質細胞的兩面性，探索更為有效的治療靶點提供理論和實驗依據。
結題摘要
小膠質細胞是中樞神經系統的重要組成部分，又是腦內的主要免疫效應細胞，形成錯綜複雜的網路調節，維護腦內微環境的相對穩定。正常成年人腦中，小膠質細胞處於相對靜息狀態，而在免疫炎性病理過程中，小膠質細胞顯示激活的細胞形態，在向病灶區移行的同時，可以產生神經毒性分子和神經營養因子，具有致炎和抗炎的雙重作用。本課題的主要目的是了解和闡明免疫炎症過程中小膠質細胞的兩面性及其細胞亞群，為了解小膠質細胞激活在疾病發生髮展中的作用和臨床干預治療提供理論和實驗依據。 我們利用不同的體外細胞模型和體內動物模型（EAE，PD 和AD），較為全面地研究正常和炎性-變性環境下小膠質細胞極性的演繹和轉換，我們得出如下結論：（1）利用體外細胞模型和多種實驗技術，LPS和IFN-g刺激小膠質細胞激活為M1性炎性細胞，而法舒地爾則可部分逆轉其為M2型細胞。（2） 在EAE模型，中樞神經系統和外周免疫系統的小膠質細胞和巨噬細胞表現為炎性M1細胞為主，而法舒地爾治療可以明顯地抑制M1性細胞，維持或增加M2性細胞，顯示了M1/M2比例的減少。（3）在LPS經鼻誘導的PD模型，腦內呈現明顯的M1性小膠質細胞升高，爾法舒地爾治療則可顯著抑制M1炎性細胞，刺激M2型抗炎細胞。（4）在AD的細胞模型，INF-γ在誘導M1型小膠質細胞反應同時，增加細胞表面結合Aβ的某些受體，有助於Aβ介導的神經元死亡。法舒地爾的作用仍在進行之中。因此，我們認為小膠質細胞的二面性是由於其表型和功能不同的亞群所致，具有針對性的抑制M1性細胞，誘導M2型細胞是今後設計藥物的靶標，對於了解疾病的進展和緩解都有重要的理論和實際價值。
