《hUC-MSCs調控缺血性卒中後神經元-小膠質細胞crosstalk的機制研究》是依託南京大學，由張卓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：hUC-MSCs調控缺血性卒中後神經元-小膠質細胞crosstalk的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張卓
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小膠質細胞過度活化是缺血性卒中後炎症反應的始動因素，神經元-小膠質細胞crosstalk對小膠質細胞的激活起到重要的調控作用。我們前期研究發現人臍帶間充質幹細胞（hUC-MSCs）明顯改善缺血性卒中小鼠的神經功能，抑制缺血誘導的缺血半暗帶區炎症反應；同時發現hUC-MSCs影響神經元-小膠質細胞crosstalk關鍵分子表達（CD200增加，CCL21減少）。本課題基於前期工作的基礎上，採用小鼠腦缺血的體內外（MCAO和OGD）模型，利用病理學、分子生物學等技術，進一步從以下兩方面進行研究： （1）證實hUC-MSCs調控神經元-小膠質細胞crosstalk與保護缺血性卒中的密切相關性；（2）找到hUC-MSCs調控神經元-小膠質細胞crosstalk的直接上游分子和具體調控機制。 其結果為間充質幹細胞調節神經免疫的機制研究開拓了新思路，為缺血性卒中的臨床治療提供了新策略。
結題摘要
卒中後炎症反應是引起繼發性腦損傷及影響預後的關鍵因素，而腦內小膠質細胞過度活化是卒中後炎症反應的使動因素，其活化程度受神經元-小膠質細胞crosstalk的精細調控。正常腦組織為免疫豁免器官；腦缺血後，腦內小膠質細胞激活，外周免疫細胞通過受損的血腦屏障進入，共同造成缺血腦組織的炎症反應。 hUC-MSCs具有MSCs普遍的替代、營養及調節免疫抑制炎症三大作用，而且具有獨特優點，是目前幹細胞治療方面的最優選擇。本研究從hUC-MSCs的免疫調節作用考慮，確定hUC-MSCs是否通過調控腦內炎症反應，發揮腦保護作用，並試圖闡明其作用機制。主要研究結果如下：（1）hUC-MSCs通過調控TGF-β的分泌，影響外周T細胞的分化，調控外周免疫反應向抑炎方面轉化，降低缺血腦組織的炎症反應；（2）hUC-MSCs通過調節神經元-小膠質細胞crosstalk， 抑制小膠質細胞的過度激活，抑制腦內炎症反應；（3）進一步採用高通量蛋白質組學技術，研究了hUC-MSCs對缺血腦組織蛋白表達譜的影響並進行驗證，試圖尋找可能參與hUC-MSCs發揮保護作用的相關分子蛋白。 綜上所述，hUC-MSCs通過調控外周免疫和腦內小膠質細胞的活化，抑制缺血腦的炎症反應，保護缺血性腦損傷。本研究為幹細胞的轉化醫學研究提供了一定的理論依據。 已發表SCI論文一篇，另外兩篇正在整理中，近期準備投稿。
