《Fas/FasL介導腦缺血後T淋巴細胞免疫炎症反應及機制研究》是依託南京大學，由張馨擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Fas/FasL介導腦缺血後T淋巴細胞免疫炎症反應及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張馨
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Fas/FasL除誘導細胞凋亡外，在免疫炎症反應調節中也具有關鍵性作用。我們的前期研究提示：腦缺血後，Fas/FasL介導腦組織T淋巴細胞免疫炎症反應。本研究將採用病理、免疫及分子生物學技術，從整體到細胞水平，探討：（1）腦缺血後不同時間窗，Fas/FasL介導T淋巴細胞免疫炎症反應；（2）Fas/FasL介導腦缺血後T淋巴細胞免疫炎症反應的機制：神經元高表達sFasL趨化T淋巴細胞腦組織浸潤；星形膠質細胞通過Fas/FasL反向信號誘導T淋巴細胞進一步增殖活化；（3）阻斷Fas/FasL通路明顯改善缺血性腦損傷。研究結果不僅為腦缺血後免疫炎症機制的研究提供理論依據，而且為臨床腦缺血後新治療靶點的探索提供新思路。
結題摘要
缺血後腦損傷程度與腦卒中的死亡率和致殘率密切相關,最大程度減少缺血性腦損傷，是當今神經科學領域的研究重點。卒中後炎症反應是造成缺血性腦損傷的重要原因之一，針對炎症反應作用機制的關鍵環節加以干預，有可能成為治療腦梗死新的有效途徑。我們的基礎研究發現Fas-FasL除能誘導細胞凋亡外，在缺血性卒中後的免疫炎症反應中也發揮重要作用。本研究擬研究Fas-FasL能否介導缺血性卒中後T淋巴細胞免疫炎症反應及其相關機制。 我們的研究發現：FasL誘導卒中後免疫炎症反應，FasL突變可通過抑制炎症反應保護缺血性腦損傷。（1）FasL突變降低炎症因子和趨化因子的mRNA與蛋白表達水平。（2）FasL突變抑制星形膠質細胞的激活及外周中性粒細胞的浸潤。（3）FasL突變下調CD3+CD8+T細胞以及CD3+CD4+T細胞亞群Th1/Th2的比例。（4）可溶性因子sFasL和磷酸化的MAPK/JNK蛋白在缺血側皮層表達下降，提示FasL的促炎作用可能與sFasL的釋放和JNK信號途徑的激活相關。（5）腦缺血後星形膠質細胞高表達Fas可能通過FasL的反向信號促進T淋巴細胞的增殖活化。（6）Fas-FasL還可能介導小膠質細胞-T細胞crosstalk，參與缺血性腦卒中後的免疫炎症反應。（7）抑制Fas-FasL可能為缺血性卒中的治療提供新的靶點。
