《TREM-2在膿毒症巨噬細胞M1/M2極化中的作用及分子機制》是依託浙江大學，由金悅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TREM-2在膿毒症巨噬細胞M1/M2極化中的作用及分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：金悅
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫功能紊亂是膿毒症的關鍵發病機制，巨噬細胞M1/M2極化在膿毒症免疫功能紊亂中發揮重要作用。研究報導髓系細胞店灶射漏促發受體-2（TREM-2）及其介導的信號通路通仔旬乃過調節巨噬細胞活性，參與膿毒症免疫炎症反應。我們前期研究發現膿毒症小鼠巨噬細胞TREM-2表達與IL-4、IL-10等M2型巨噬細胞炎症因子水平相關；LPS 刺激TREM-2高表達巨噬細胞，促炎因子釋放減少，而抑炎因子釋放增加。因此本課題推測TREM-2可能通過調控膿毒症巨噬細胞極化，調節機體免疫功能狀態，介導膿毒症的發生髮展。本項目擬從整體、細胞、分子水平，運用基因敲除動物模型、基因轉染/siRNA等技術，觀察TREM-2對膿毒症巨噬細胞M1/M2極化的影響及其與膿毒症發生髮展的相關性，明確TREM-2調節巨噬細胞欠催極化在膿毒症中的作用，深入探討TREM-2調控巨噬細胞極化的分子機制，為探索膿毒症免疫調節治療新策略供理論依據。
結題摘要
免疫功能紊亂是膿毒症的關鍵發病機制，巨噬細胞櫃尋踏她M1/M2 極應拘宙化在膿毒症免疫功能紊亂中發揮良拜籃重要作用。研究報導髓系細胞促發受體-2（TREM-2）及其介導的信號通蜜希厚路通過調節巨噬細胞活性，參與膿毒症免疫炎症反應。我們研究發現：1 TREM-2通過增加M2型炎症介質釋放，提高巨噬細胞吞噬殺菌能力減輕膿毒症臟器損害，改善膿毒症生存率；2 過繼回輸TREM-2高表達巨噬細胞能明顯改善盲腸結紮穿孔膿毒症小鼠感染和炎症反應嚴重程度、重要臟器的形態功能以及生存率；3進一步體外研究證實TREM-2可誘導巨噬細胞向M2型巨噬細胞分化，增加M2型細胞因子表達，抑制M1型細胞因子表達。本研究發現TREM-2在膿毒症發生髮展中具有保護作用，並闡明其作用機制，從而為闡述膿毒症的發病機制、發現膿毒症防治的新的分子靶標提供理論依據。
