《Siglec-E在膿毒症單核巨噬細胞極化中的作用及調節機制》是依託天津醫科大學，由劉艷存擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Siglec-E在膿毒症單核巨噬細胞極化中的作用及調節機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉艷存
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
單核巨噬細胞極化是膿毒症免疫功能障礙的重要部分，但其分子機制尚不明確。Siglec-E多表達於單核巨噬細胞表面，我們前期研究顯示，膿毒症小鼠巨噬細胞表面Siglec-E升高，且體內干擾Siglec-E後，膿毒症小鼠死亡率明顯升高。我們推測Siglec-E參與膿毒症巨噬細胞的極化過程。課題採用RAW264.7細胞及Siglec-E基因敲除小鼠，以LPS及盲腸結紮穿孔術製備膿毒症模型，通過Siglec-E RNA干擾及過表達檢測巨噬細胞極化指標來驗證Siglec-E對巨噬細胞極化的作用；進一步採用JAK1-STAT6抑制劑來證實Siglec-E發揮作用受到JAK1-STAT6通路的調控。本課題旨在證實Siglec-E通過JAK1-STAT6通路調節膿毒症巨噬細胞M2極化，也證實JAK1-STAT6是Siglec-E發揮免疫調節的重要分子通路，為膿毒症治療提供新方向。
結題摘要
膿毒症是指機體對感染的調節反應失控，從而引起的威脅生命的器官功能障礙。單核巨噬細胞通過表面的受體識別病原微生物並將其吞噬，而後經抗原呈遞作用呈遞給T淋巴細胞，並產生大量炎症細胞因子和趨化因子調節適應性免疫。巨噬細胞的極化類型比較繁雜，其中M1和M2是巨噬細胞的兩個極化方向。Siglec-E表達於中性粒細胞及單核巨噬細胞表面，為主要的免疫炎症調控分子。我們研究發現：Siglec-E通過JAK1-STAT6 分子通路參與了膿毒症狀態下巨噬細胞極化的調節過程，可以作為膿毒症治療研究的一個新靶點，為膿毒症的防治提供新的思路。我們進一步開展了膿毒性心肌病的相關研究，證實膿毒症發生時心臟存在收縮及舒張功能障礙，並且心臟組織存在免疫細胞浸潤的改變，可通過調節Siglec-E改變膿毒症心臟組織浸潤免疫細胞的改變，從而改善膿毒性心肌損傷，改善膿毒症預後。
