脂氧素促進小膠質細胞M2型極化減輕腦缺血損傷的研究

《脂氧素促進小膠質細胞M2型極化減輕腦缺血損傷的研究》是依託華中科技大學，由吳艷擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：脂氧素促進小膠質細胞M2型極化減輕腦缺血損傷的研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：吳艷
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

腦缺血後的炎症反應加劇了腦缺血所致的神經元損傷，為此，我們提出促進炎症消退治療腦缺血的新思路。在國家自然科學基金資助下開展研究，套用促炎症消退介質脂氧素干預缺血性腦卒中模型取得了顯著效果，部分機制在於脂氧素抑制M1型小膠質細胞的促炎作用及其相關信號通路。後續研究提示，脂氧素可以促進小膠質細胞向M2型極化。而M2型小膠質細胞具有抗炎促消退、促進吞噬死亡神經元的作用。因此，提出研究假設：脂氧素通過促進小膠質細胞向M2型極化，減輕腦缺血所致的神經損傷。本項目將首先研究脂氧素對小膠質細胞M1、M2表型的影響與腦缺血所致損傷的關係。其次，研究脂氧素調控小膠質細胞吞噬功能與腦缺血所致神經損傷的關係。最後，探討脂氧素促進M2型小膠質細胞極化的可能機制。總之，本項目將明確脂氧素促進小膠質細胞向M2型極化減輕腦缺血損傷的作用，為脂氧素用於缺血性腦卒中的治療提供研究依據和理論基礎。

結題摘要

背景：腦缺血後的炎症反應加劇了腦缺血所致的神經元損傷。脂氧素可以促進小膠質細胞向 M2 型極化，而M2 型小膠質細胞具有抗炎促消退、促進吞噬死亡神經元的作用。因此，我們假設脂氧素通過促進小膠質細胞向 M2 型極化，促進小膠質細胞吞噬，減輕腦缺血所致的神經損傷。 研究內容：本項目將首先研究脂氧素對小膠質細胞 M1、M2 表型的影響，其次，研究脂氧素與吞噬與自噬的關係，最後，探究脂氧素作用於小膠質細胞與腦缺血所致損傷的關係。本項目將明確脂氧素作用於小膠質細胞對減輕腦缺血損傷的作用，為脂氧素用於缺血性腦卒中的治療提供研究依據和理論基礎。 結果和關鍵數據：實驗表明脂氧素可經STAT6信號通路及PPARγ信號通路誘導小膠質細胞M2型轉化，可通過上調錶面 CD36 受體的表達而實現對小膠質細胞吞噬功能的促進作用，可促進小膠質細胞非mTOR依賴型自噬，並可減輕腦缺血損傷。 科學意義：脂氧素可通過促進小膠質細胞表型轉化，增強其吞噬及自噬減輕腦缺血損傷，有助於深入了解小膠質細胞在缺血性神經損傷中所扮演的角色，為腦缺血的治療奠定了基礎。