《IFN-α對葡萄膜炎巨噬細胞的調控及機制研究》是依託吉林大學，由柳小麗擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IFN-α對葡萄膜炎巨噬細胞的調控及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：柳小麗
- 依託單位：吉林大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
葡萄膜炎是我國常見的致盲眼病。其發病與Th17細胞水平升高相關。IFN-α可有效治療葡萄膜炎，並可抑制Th17表達，但具體作用通路不詳。巨噬細胞受體活化後可分泌多種細胞因子，在調節Th17細胞分化方面起樞紐作用。因此，我們以我國常見的葡萄膜炎類型Behcet病患者為研究對象，以巨噬細胞為研究切入點，探討IFN-α對巨噬細胞 TLR受體表達水平、細胞因子和趨化因子分泌水平、誘導Th17分化能力等方面的影響，及其作用的信號通路。並在自身免疫性葡萄膜炎動物模型上驗證IFN-α對葡萄膜炎的影響，和對巨噬細胞受體水平、細胞因子分泌水平及誘導Th17分化能力的影響，並通過過繼轉移實驗，評價IFN-α處理的巨噬細胞對小鼠葡萄膜炎發生、發展及轉歸的影響。以期確定IFN-α是否通過影響巨噬細胞的功能，進而抑制Th17分化，發揮治療葡萄膜炎的作用。為臨床運用IFN-α治療葡萄膜炎提供理論依據和指導。
結題摘要
葡萄膜炎是一類常見的致盲眼病。在臨床上常常表現為慢性炎症反覆發作。 IL-17表達升高與該病的發生呈正相關。IFN-alpha是一種重要的雙向免疫調節因子，在不同的條件下可表現為抑制或促進免疫炎症。臨床上IFN-alpha可有效控制大部分葡萄膜炎患者的活動性炎症，但在少數患者臨床炎症較治療前加重。因此，研究影響IFN-alpha治療效果的關鍵因子對臨床預測治療效果有著非常重要的意義。本項目結合最新的國內外研究進展，對原有的研究計畫進行了調整，以我國常見的葡萄膜炎類型Behcet病患者為研究對象，探討了IFN-α對活動期 Behcet 病患者細胞因子水平的影響，發現IFN-α可上調活動期 Behcet 病患者巨噬細胞表達IL-1β、IL-27 和 IL-10的水平，同時抑制Behcet病患者IL-17的表達水平。IL-10的中和抗體部分逆轉了IFN-α對IL-17的抑制作用。提示IL-10在IFN-alpha的作用通路中有重要作用。這一假設在葡萄膜炎動物模型的實驗中得到了驗證。我們的動物實驗發現IFN-alpha可以有效降低R14抗原肽誘導的復髮型葡萄膜炎動物模型的臨床評分，並對復髮型動物模型初發的和復發的炎症均有治療作用。相反，IFN-alpha明顯加重PDSAg誘導的單相型動物模型的炎症。這與臨床上觀察到的IFN-alpha治療Behcet病患者的情況相一致。進一步分析IFN-alpha對兩種葡萄膜炎動物模型的淋巴結細胞的影響，發現IFN-alpha顯著上調PDSAg抗原肽誘導的單相型葡萄膜炎模型動物的淋巴結細胞表達IL-17的水平，同時顯著下調IL-10的水平。提示葡萄膜炎的加重可能與IL-17的上調和IL-10 的下調相關。這些結果可部分解釋IFN-alpha臨床上治療葡萄膜炎的機制。同時IL-10可能在預測IFN-alpha治療效果方面有著重要的科學意義及套用前景。
