《TAM/Gas6在石英粉塵致炎性反應及纖維化中的作用及機制》是依託華中科技大學，由陳衛紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TAM/Gas6在石英粉塵致炎性反應及纖維化中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：陳衛紅
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
石英粉塵所致塵肺是我國最嚴重職業病，先天免疫激活與抑制在石英致炎性反應和纖維化的源頭，但研究不足。本項目擬研究先天免疫抑制TAM（Tyro3、Ax1、Mer）/Gas6路徑對石英所致炎性及纖維化的作用及調控機制。開展巨噬細胞和小鼠的石英染塵實驗，測定石英與巨噬細胞培養後Toll受體、TAM/Gas6及後續因子變化，及炎性因子IFN、NF-κB、TNF-α等水平，明確石英與TAM/Gas6的劑量和時間-效應關係，探討激活TMA受體和補充外源性Gas6對抑制免疫炎性反應的作用；通過動物實驗比較拮抗TAM/Gas6後，不同時間點肺部免疫炎性反應和纖維化改變，探討激活TAM和補充Gas6對炎性和纖維化的抑制作用；採用分子流行病學方法，比較非接塵、石英接塵和矽肺患者炎性及肺纖維化情況，分析TAM/Gas6激活能力和水平與矽肺發病的關聯，為石英粉塵健康損傷機制研究提供新線索，為防治塵肺提供新思路。
結題摘要
長期接觸石英粉塵可引起職業病塵肺等健康損傷，塵肺以肺組織纖維化為特徵，是我國發病最高的職業病，占職業病總數的80%以上。塵肺的發病機制尚不完全清楚，目前也缺乏有效治療手段。為探索塵肺發病機制，本項目從石英粉塵引發的炎性反應和纖維化著手，通過巨噬細胞染塵、急慢性小鼠染塵動物模型和人群塵肺病例對照驗證研究對TAM/Gas6通路在石英粉塵引起的炎性反應和肺部纖維化作用機制進行研究，研究顯示：（1）Gas6可以抑制石英粉塵誘導巨噬細胞產生的炎性反應，拮抗Gas6後，染塵細胞分泌的炎性因子如IL-1β、TNF-α等水平升高，即炎性反應增加，補充外源性Gas6降低了巨噬細胞分泌的炎性因子和炎性反應；（2）TAM/Gas6在小鼠石英染塵模型中可調節石英致炎性反應及纖維化作用，拮抗Gas6或抑制TAM受體可增加石英誘導的炎性和纖維化反應，補充外源性Gas6具有抑制石英誘導炎性和纖維化反應的作用，研究結果還發現TAM的三個亞群在石英致炎性反應和纖維化作用不同，Mer亞群對纖維化影響更大；（3）塵肺病例對照研究發現塵肺患者及接塵工人的外周血白細胞中Tyro3 mRNA、Axl mRNA水平高於健康非接塵者，白細胞Gas6 mRNA水平和血漿Gas6水平低於非接塵者。結果提示：TAM/Gas6可負向調節石英引起的炎性反應和纖維化，補充Gas6可以顯著降低石英粉塵引起的炎性反應和肺纖維。研究成果為完善塵肺發病機制提供了新思路，為塵肺防治提供了針對性靶點
