MeCP2在葡萄膜炎中對免疫系統的調節作用

《MeCP2在葡萄膜炎中對免疫系統的調節作用》是依託同濟大學，由楊天舒擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：MeCP2在葡萄膜炎中對免疫系統的調節作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：楊天舒
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

表觀遺傳修飾對免疫系統功能具有重要調節作用，MeCP2是關鍵的表觀遺傳修飾分子，通過結合甲基化DNA調控基因表達。申請人的前期工作發現：MeCP2過表達在小鼠和MECP2複製綜合症患者中引起IFN-γ分泌降低，導致Th1分化缺陷，從而造成機體的免疫缺陷。輔助性T細胞功能與自身免疫性疾病致病密切相關，但MeCP2在自身免疫性疾病中的作用尚未明確。在前期工作基礎上，本項目將以實驗性葡萄膜炎（EAU）為模型研究MeCP2在自身免疫性疾病中的調控作用：(1) 觀察MeCP2過表達或敲除小鼠中EAU的發病情況；(2)研究MeCP對Th1、Th17、Treg分化平衡及功能的調控作用；（3）研究MeCP2對樹突細胞功能的影響；（4）探討在輔助性T細胞中調控MeCP2功能及Th1分化的上游分子機制。 本項目將深入闡明表觀遺傳修飾在自身免疫性疾病中的調控機制，為葡萄膜炎等自身免疫性疾病的防治提供理論依據。

結題摘要

表觀遺傳修飾對免疫系統功能具有重要調節作用，MeCP2是關鍵的表觀遺傳修飾分子，通過結合甲基化DNA調控基因表達。本項目以實驗性葡萄膜炎（EAU）為模型研究MeCP2在自身免疫性疾病中的調控作用。我們發現，MeCP2過表達小鼠中EAU發病情況減輕，相關炎症因子表達下降，T細胞增殖情況無顯著變化。發現MeCP2敲除小鼠中EAU發病情況加重，相關炎症因子表達上升。MeCP2的過表達導致EAU發病中Th1細胞分化減少，MeCP2敲除導致EAU發病中Th1細胞分化增加，而Th17細胞的分化變化不明顯。MeCP2過表達的抗原特異性Th1細胞致病性降低，MeCP2敲除小鼠Th1的致病性與對照相比無明顯變化。發現miR-22對MeCP2的表達有重要調控作用。本研究揭示了MeCP2在葡萄膜炎中的重要調控作用，為葡萄膜炎等自身免疫性疾病的防治提供了理論依據。