GBP2對急性GVHD環境中Th1細胞的免疫調控及機制研究

《GBP2對急性GVHD環境中Th1細胞的免疫調控及機制研究》是依託同濟大學，由陶怡擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：GBP2對急性GVHD環境中Th1細胞的免疫調控及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：陶怡
• 依託單位：同濟大學

中文摘要

供體Th1細胞分化、增殖和遷移，是異基因造血幹細胞移植後急性移植物抗宿主病(GVHD)發生的始動環節，但影響Th1細胞上述功能的分子機制仍不清楚。文獻報導基因晶片中發現，急性GVHD靶器官中鳥苷酸結合蛋白2（GBP2）明顯增高。申請者前期研究表明：1.急性GVHD環境中，供體CD4+T細胞中GBP2表達增高；同時Th1細胞分化、增殖和趨化能力增強；2.體外SiRNA瞬時沉默CD4+T細胞中GBP2能抑制Th1細胞分化和增殖。據此我們認為：GBP2對急性GVHD環境中Th1細胞功能變化起關鍵作用。為證實該推斷，擬採用慢病毒載體過表達或抑制CD4+T細胞中GBP2，探索GBP2與Th1細胞分化、增殖和遷移的關係及關鍵信號通路；進一步擬通過小鼠異基因骨髓移植模型探討GBP2與急性GVHD關係。本研究不僅深化了對Th1細胞功能變化分子機制的認識，而且還為下一步早期干預急性GVHD提供分子靶點。

結題摘要

異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）是血液系統惡性腫瘤的根治方法。但是，allo-HSCT後急性移植物抗宿主病(aGVHD)嚴重影響患者預後。供體Th1細胞分化、增殖和浸潤患者靶器官是aGVHD發生的始動環節，但影響Th1細胞上述功能的分子機制仍不清楚。文獻報導基因晶片中發現，aGVHD靶器官中鳥苷酸結合蛋白2（GBP2）明顯增高。我們前期研究表明：在aGVHD條件下，供體CD4+T細胞中GBP2表達增高；同時Th1細胞分化、增殖和趨化能力增強；體外SiRNA瞬時沉默CD4+T細胞中GBP2能抑制Th1細胞分化和增殖。我們推測，GBP2對急性GVHD條件下Th1細胞功能變化起關鍵作用。本課題研究發現：1. 通過慢病毒載體過表達CD4+T細胞中GBP2，能協助CD4+T細胞向Th1細胞分化，促進Th1細胞增殖；反之，若通過慢病毒載體抑制CD4+T細胞中GBP2後，則引起CD4+T細胞向Th1細胞分化減少，Th1細胞增殖能力減少；2. 在體內aGVHD模型中，以敲除GBP2的CD4+T細胞作為供體細胞，使得生存延長，體重減輕緩解，炎性因子IFN-γ和TNF-α水平下降，提示能緩解aGVHD；3. GBP2通過p38MAPK信號通路調節Th1細胞功能。本研究深入探討在aGVHD背景下，Th1細胞功能變化的分子機制，為早期干預aGVHD的GBP2分子靶點提供理論依據。