《III型干擾素介導的抗漢坦病毒天然免疫機制研究》是依託武漢大學，由侯煒擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：III型干擾素介導的抗漢坦病毒天然免疫機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯煒
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
抗漢坦病毒（HV）天然免疫機制尚不清楚。新型λ干擾素（IFN-λ）具有抗病毒作用，如HBV、HCV等。在國家基金資助下我們研究發現IFN-λ通過上調CC-趨化因子、Ⅰ型干擾素、APOBEC3G/3F抑制HIV-1在人巨噬細胞中的感染。我們還發現，IFN-λ能抑制HV在Vero E6中的複製，且呈劑量和時間效應，據此推測IFN-λ可能介導了抗HV的天然免疫。本項目通過套用實時定量RT-PCR、免疫螢光等技術進一步驗證IFN-λ抑制HV對靶細胞（HUVEC或A549）的感染，確定IFN-λ抗HV作用；並探討IFN-λ對靶細胞上β3整合素受體、Toll樣受體（TLR）、干擾素激活因子（IRF）以及STAT信號轉導途徑的影響，同時明確IFN-λ激活了靶細胞內Ⅰ型干擾素介導的抗HV病毒因子，如IFN-α、IFN-β、microRNA等，闡明IFN-λ介導的抗HV天然免疫作用機制。
結題摘要
漢坦病毒（Hantavirus）是引起人類致命性疾病腎綜合徵出血熱（HFRS）和漢坦病毒心肺綜合徵的病原體。然而目前尚無針對漢坦病毒的特效藥物。III型干擾素（IFN-λ）是一種新發現的干擾素，其具有抗病毒作用。研究發現普馬拉病毒（PUUV）感染引起的HFRS患者血清中IFN-λ的水平在急性期是降低的，體外實驗發現IFN-λ預處理的A549細胞能抑制漢灘病毒（HTNV）的複製，但IFN-λ抗HTNV的機制尚不清楚。為此我們研究IFN-λ對HTNV感染A549細胞的作用，並從天然免疫的角度揭示了IFN-λ介導的抗HTNV天然免疫機制。主要結果顯示：（1）IFN-λ能抑制HTNV的感染與複製，並可維持較長時間的抗病毒狀態；IFN-λ1/λ2抑制HTNV作用與其劑量和作用時間呈正相關，且IFN-λ1/λ2抗HTNV作用無顯著差異；（2）IFN-λ對人A549細胞中β3整合素表達影響較小，但IFN-λ能增加A549細胞中TLR-3、9表達；（3）IFN在宿主天然免疫中起重要作用，IFN-λ功能的發揮須與靶細胞上IFN-λ功能性受體複合物作用。研究發現A549細胞上確實存在IFN-λ受體，而且IFN-λ抗HTNV作用是通過激活JAK-STAT信號通路，誘導多種抗病毒蛋白，從而發揮抗病毒作用；進一步研究發現並證實MxB具有抗HTNV的潛能；（4）JAK-STAT信號通路中重要的負性調節因子細胞因子信號轉導抑制因子（suppressor of cytokine signaling，SOCS）蛋白家族成員SOCS1、SOCS2和SOCS3在IFN-λ處理後表達均明顯下調，證實了SOCS在IFN-λ抗HTNV介導的JAK-STAT信號通路中起負調控作用；（5）HTNV感染A549細胞以後，用IFN-λ維持處理細胞（病毒感染後），結果顯示IFN-λ1/λ2能明顯抑制HTNV感染與複製。本課題證實了IFN-λ具有抗HTNV感染作用，闡明了IFN-λ介導的抗HTNV感染天然免疫機制，為未來抗HTNV藥物的研究提供了新靶點。該課題已發表論文1篇，SCI論文接收1篇，在投SCI論文1篇，申報專利2項，培養研究生6名。
