HTLV病毒

人類嗜T細胞病毒(HTLV)，是20世紀70年代後期發現的第一個人類逆轉錄病毒，有Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)和Ⅱ型(HTLV-Ⅱ)之分，分別是引起成人T細胞白血病和淋巴瘤的病原體。屬逆轉錄病毒科的RNA腫瘤病毒亞科。HTLV-Ⅰ可通過輸血、注射或性接觸等途徑傳播，也可經胎盤、產道或哺乳等垂直傳播。

基本介紹

• 中文名：人類嗜T細胞病毒
• 外文名：HTLV
• 領域：生物
• 直徑：100nm
• 形狀：球形

生物學性狀

電鏡下兩型HTLV呈球形，直徑約100nm，中心為病毒的RNA和逆轉錄酶，最外層系病毒的包膜，其表面嵌有gp120，能與CD4結合而介導病毒的感染。包膜內有病毒的衣殼，含有P18和P24兩種結構蛋白。病毒的基因組自5’至3’端依次為gag、pol和env三個結構基因以及tax、rex兩個調節基因，其兩端均為LTR。gag等三個結構基因的功能與HIV的結構基因相似；tax基因能夠編碼一種反式激活因子，一方面活化LTR，促進病毒基因的轉錄，另一方面可活化宿主細胞IL-2及其受體的基因，發揮細胞促生長作用；rex基因可表達兩種對病毒結構基因有調節作用的蛋白。兩類調節基因與HIV調節基因的比較見表33-3。兩型HTLV的基因組同源性達50%。

致病性與免疫性

兩型HTLV均可通過其表面包膜糖蛋白與易感細胞的CD4分子結合而感染，受染細胞可發生轉化而惡變，其機制尚不十分清楚。研究表明，逆轉錄病毒誘導癌症發生的機制主要有三種：①病毒通過激活宿主細胞癌基因（C-onc）誘發癌變。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既無已知的病毒癌基因（V-onc），也不會在其基因組插入宿主細胞時活化與其相鄰的細胞癌基因。因此不會通過此種機制使細胞癌變，這與Rous雞肉瘤病毒、禽類白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA腫瘤病毒不同。已經發現諸如Rous雞肉瘤病毒等動物逆轉錄病毒的癌基因（V-onc）達25種以上，而在人逆轉錄病毒中無一發現。②插入突變。即逆轉錄病毒插入特定的細胞基因組部位，引起細胞基因的異常表達，致使細胞的生長失控，此類細胞基因稱為原癌基因（proto-oncogenes）。由此機制導致的人類腫瘤尚無報導。③HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所導致的T淋巴細胞白血病系第三種機制，是一多階段演變過程，在此過程中，病毒首先與CD4+細胞結合併活化受染細胞，細胞膜上表達IL-2受體，進而經病毒的逆轉錄酶作用形成病毒DNA，並整合於宿主細胞染色體形成前病毒。在病毒tax基因產物的作用下，CD4+細胞IL-2及其受體的基因異常表達，使受染細胞大量增殖。帶有前病毒的宿主細胞可因病毒DNA整合部位的多樣性，轉化成不同的細胞克隆，並在細胞繼續增殖過程中，某一克隆的某一細胞DNA發生突變而演變成白血病細胞，進而形成白血病細胞克隆。由HTLV感染CD4+細胞到白血病細胞克隆的形成大約需要3～6周的時間。

HTLV-Ⅰ可經輸血、注射或性接觸等傳播，也可通過胎盤、產道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導致的成人T淋巴細胞白血病，在加勒比海地區、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區呈地方性流行。我國也在部分沿海地區發現少數病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無症狀的，但受染者發展為成人T淋巴細胞白血病的幾率為1/20，CD4+T細胞的惡性增生可呈急性或慢性，出現淋巴細胞數異常升高、淋巴結病、肝脾腫大的臨床表現，也可見斑點、丘疹樣小結和剝脫性皮炎等皮膚損傷。

強直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關的第二類綜合徵，系慢性進行性神經系統紊亂，表現為兩側下肢無力、麻木、背痛，也可出現膀胱刺激症狀。在某些人群，HTLV-Ⅱ的感染率較高，如注射藥物使用者等。

微生物學檢查

病毒分離採用PHA處理的患者淋巴細胞，加入含IL-2的營養液培養3~6周，電鏡觀察病毒顆粒，並檢測上清液逆轉錄酶活性，最後用免疫血清或單克隆抗體鑑定。抗體檢測可用ELISA法、間接IFA和膠乳凝集法，也可用免疫印跡法和PCR法等檢測抗原或病原體。血液中HTLV-Ⅰ抗體的存在即可診斷為該病毒感染；而血液中異常淋巴細胞數量的大量增生，同時證實這些淋巴細胞中有HTLV-ⅠDNA，則可支持成人T淋巴細胞白血病的診斷。

防治原則

成人T淋巴細胞白血病主要採取化療，但對HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳；AZT和其他逆轉錄酶抑制劑能夠有效的對抗細胞培養中的HTLV-Ⅰ。預防HTLV感染的措施包括；象預防HIV感染一樣，加強衛生知識的宣傳、避免與患者的體液尤其是血液或精液等接觸，對供血者可行HTLV抗體檢測，保證血源的安全性。在美國，1988年起已開始對血庫的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的測定；強化對HTLV感染的監測，及時了解流行狀況，採取應對措施；嚴格國境檢疫，防止傳入。