HTLV-I病毒

人類嗜T細胞病毒(HTLV),是20世紀70年代後期發現的第一個人類逆轉錄病毒,有Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)和Ⅱ型(HTLV-Ⅱ)之分,分別是引起T細胞白血病和毛細胞白血病的病原體。屬逆轉錄病毒科的RNA腫瘤病毒亞科。HTLV-Ⅰ可通過輸血、注射或性接觸等途徑傳播,也可經胎盤、產道或哺乳等垂直傳播。

基本介紹

  • 中文名:HTLV-I病毒
  • 全稱:人類嗜T細胞病毒
  • 類型:逆轉錄病毒
  • 傳播:通過輸血、注射或性接觸等
概述,生物學性狀,致病性與免疫性,微生物學檢查,防治原則,

概述

一項新研究表明,一種致癌病毒製造的一種蛋白質能夠使這種病毒感染免疫細胞並在寄主體記憶體活下來。這項研究分析了一種叫做HBZ的蛋白質。HBZ由人類I型T細胞白血病病毒(HTLV-1)製造(HTLV-1是一種反轉錄病毒,是HIV的遠房親戚)。這項研究表明HBZ能夠提升HTLV-1病毒在動物寄主中產生一種持續性感染的能力。
新研究表明,一致癌病毒製造的一種蛋白質能夠使種病毒感染免疫細胞並在寄主體記憶體活下來這項研究分析了一種叫做HBZ的蛋白質。HBZ由人類I型T細胞白血病病毒(HTLV-1)製造(HTLV-1是一種反轉錄病毒,是HIV的遠房親戚)。
這項研究表明HBZ能夠提升HTLV-1病毒在動物寄主中產生一種持續性感染的能力。美國俄亥俄州立學綜合中心和獸醫學院的研究人員將這些結果公布在Blood雜誌上。

生物學性狀

電鏡下兩型HTLV呈球形,直徑約100nm,中心為病毒的RNA和逆轉錄酶,最外層系病毒的包膜,其表面嵌有gp120,能與CD4結合而介導病毒的感染。包膜內有病毒的衣殼,含有P18和P24兩種結構蛋白。病毒的基因組自5’至3’端依次為gag、pol和env三個結構基因以及tax、rex兩個調節基因,其兩端均為LTR。gag等三個結構基因的功能與HIV的結構基因相似;tax基因能夠編碼一種反式激活因子,一方面活化LTR,促進病毒基因的轉錄,另一方面可活化宿主細胞IL-2及其受體的基因,發揮細胞促生長作用;rex基因可表達兩種對病毒結構基因有調節作用的蛋白。兩類調節基因與HIV調節基因的比較見表33-3。兩型HTLV的基因組同源性達50%。

致病性與免疫性

兩型HTLV均可通過其表面包膜糖蛋白與易感細胞的CD4分子結合而感染,受染細胞可發生轉化而惡變,其機制尚不十分清楚。目前研究表明,逆轉錄病毒誘導癌症發生的機制主要有三種:
1、病毒通過激活宿主細胞癌基因(C-onc)誘發癌變。HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ既無目前已知的病毒癌基因(V-onc),也不會在其基因組插入宿主細胞時活化與其相鄰的細胞癌基因。因此不會通過此種機制使細胞癌變,這與Rous雞肉瘤病毒、禽類白血病病毒和鼠白血病病毒等RNA腫瘤病毒不同。已經發現諸如Rous雞肉瘤病毒等動物逆轉錄病毒的癌基因(V-onc)達25種以上,而在人逆轉錄病毒中無一發現。
2、插入突變。即逆轉錄病毒插入特定的細胞基因組部位,引起細胞基因的異常表達,致使細胞的生長失控,此類細胞基因稱為原癌基因(proto-oncogenes)。由此機制導致的人類腫瘤尚無報導。
3、HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ所導致的T淋巴細胞白血病系第三種機制,是一多階段演變過程,在此過程中,病毒首先與CD4+細胞結合併活化受染細胞,細胞膜上表達IL-2受體,進而經病毒的逆轉錄酶作用形成病毒DNA,並整合於宿主細胞染色體形成前病毒。在病毒tax基因產物的作用下,CD4+細胞IL-2及其受體的基因異常表達,使受染細胞大量增殖。帶有前病毒的宿主細胞可因病毒DNA整合部位的多樣性,轉化成不同的細胞克隆,並在細胞繼續增殖過程中,某一克隆的某一細胞DNA發生突變而演變成白血病細胞,進而形成白血病細胞克隆。由HTLV感染CD4+細胞到白血病細胞克隆的形成大約需要3~6周的時間。
HTLV-Ⅰ可經輸血、注射或性接觸等傳播,也可通過胎盤、產道或哺乳等途徑垂直傳播。HTLV-Ⅰ導致的成人T淋巴細胞白血病,在加勒比海地區、南美東北部、日本西南部以及非洲的某些地區呈地方性流行。我國也在部分沿海地區發現少數病例。HTLV-Ⅰ感染通常是無症狀的,但受染者發展為成人T淋巴細胞白血病的幾率為1/20,CD4+T細胞的惡性增生可呈急性或慢性,出現淋巴細胞數異常升高、淋巴結病、肝脾腫大的臨床表現,也可見斑點、丘疹樣小結和剝脫性皮炎等皮膚損傷。
強直性下肢輕癱是HTLV-Ⅰ感染相關的第二類綜合徵,系慢性進行性神經系統紊亂,表現為兩側下肢無力、麻木、背痛,也可出現膀胱刺激症狀。在某些人群,HTLV-Ⅱ的感染率較高,如注射藥物使用者等。

微生物學檢查

病毒分離採用PHA處理的患者淋巴細胞,加入含IL-2的營養液培養3~6周,電鏡觀察病毒顆粒,並檢測上清液逆轉錄酶活性,最後用免疫血清或單克隆抗體鑑定。抗體檢測可用ELISA法、間接IFA和膠乳凝集法,也可用免疫印跡法和PCR法等檢測抗原或病原體。血液中HTLV-Ⅰ抗體的存在即可診斷為該病毒感染;而血液中異常淋巴細胞數量的大量增生,同時證實這些淋巴細胞中有HTLV-ⅠDNA,則可支持成人T淋巴細胞白血病的診斷。

防治原則

成人T淋巴細胞白血病主要採取化療,但對HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳;AZT和其他逆轉錄酶抑制劑能夠有效的對抗細胞培養中的HTLV-Ⅰ。預防HTLV感染的措施包括;象預防HIV感染一樣,加強衛生知識的宣傳、避免與患者的體液尤其是血液或精液等接觸,對供血者可行HTLV抗體檢測,保證血源的安全性。在美國,1988年起已開始對血庫的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的測定;強化對HTLV感染的監測,及時了解流行狀況,採取應對措施;嚴格國境檢疫,防止傳入。

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