基本概述,發病原因,疾病檢查,臨床診斷,治療方法,疾病預防,預後,
基本概述
成人T細胞白血病（adult T-cell leukemia，ATL）是一種與人T細胞白血病病毒Ⅰ（HTLV-Ⅰ）感染直接相關、發生於成人的特殊類型淋巴系統惡性克隆增殖性疾病，其病變主要發生在外周血淋巴細胞，亦可侵及骨髓。該病於1976年首先由日本學者高月清提出，其臨床特徵為肝、脾、淋巴結腫大、皮膚浸潤、間質性肺浸潤及高鈣血症。繼日本西南部發現該病之後，美國、加勒比海地區及其他國家也陸續報導該病存在。
發病原因
ATL的發生與人類T細胞白血病病毒Ⅰ型（HTV-Ⅰ）感染有關，患者血清HTLV-Ⅰ檢查陽性。高發區是日本Kyushi島的南部，此處居民10%～15% HTLV-Ⅰ抗體陽性，其他地方的發病率很低。如何把日本高發區和其他地區的發病聯繫起來還不清楚。
研究表明宿主易感性和（或）共同的環境條件與HTLV-Ⅰ感染有關，家族成員HTLV-Ⅰ抗體陽性率是無關正常人群的3～4倍。在抗體陽性、臨床正常的患者血清中可分離出HTLV-Ⅰ病毒。
疾病檢查
⒈外周血
與其他急性白血病不同，ATL病人一般可無貧血和血小板減少，即使有貧血及血小板減少者，程度也較輕，重度貧血和血小板減少者較少見。白細胞數常增高，尤其見於急性型和慢性型病人。淋巴細胞占10%～90%，淋巴細胞增多者亦主要見於急性和慢性型ATL病人。
⒉骨髓象
淋巴細胞可少於30%，也可多於60%。見到多形核淋巴細胞是該病特徵之一，約占外周血10%以上。細胞化學見PAS陽性，酸性磷酸酶陽性，TdT陰性，過氧化物酶陰性。
⒊免疫表型
最常見的表型為CD4 CD8- ，但部分患者表現CD4 CD8-、CD4- CD8 或CD4 CD8- 等表型。ATL細胞常見複合表達為CD2 、CD3 、CD4 、CD8- 、CD25 。
⒋細胞遺傳學
⒌病毒學檢查
用酶標免疫分析法或間接免疫螢光試驗可檢測抗HTLV-Ⅰ抗體；用RT-PCR方法可檢測腫瘤細胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表達，尤其HTLV原病毒DNA陽性對該病診斷意義較大；用PCR技術檢測HTLV-Ⅰ前病毒負荷，有利於早期評估ATL瘤負荷。
⒍生化檢查
⒎X射線
胸片可顯示雙肺有瀰漫性浸潤，骨髂X射線平片常有溶骨性損害。
⒏B超
⒐病理檢查
淋巴結，皮膚活檢可見ATL細胞浸潤。
臨床診斷
ATL患者的臨床表現多種多樣，可表現為白血病樣的急性型、淋巴細胞增生的淋巴瘤型、預後較好的慢性型和冒煙狀態（隱襲型）。
幾乎所有患者均有淋巴結腫大。許多患者有廣泛的淋巴結病，大多數有腹膜後淋巴結腫大，但縱隔腫塊很少見。骨髓常有白血病細胞浸潤。其他常見受累部位有肺、肝臟、皮膚、胃腸道和中樞神經系統。
約2/3的患者可發生皮膚受累，大多數皮膚浸潤患者可見局灶性的ATL細胞浸潤或波特利埃微膿腫（Pautrier microabscesses）。
各型的主要臨床表現
⒈急性型：患者中位年齡為40歲。典型的表現為：發病很急，主要是迅速進展的皮膚損害、高鈣血症，或兩者並存。皮膚損害多種多樣，如散在分布的瘤塊、融合的小結節、斑塊、丘疹、非特異性紅斑等。高鈣血症患者常表現為乏力、表情淡漠、精神錯亂、多尿、煩渴。
⒊淋巴瘤型：淋巴結組織學證明為淋巴結病，無白血病細胞浸潤。
⒋冒煙型：皮膚損害為其特徵，可表現為紅斑、丘疹、結節。可有肺浸潤。一般無高鈣血症，淋巴結腫大、肝脾大和骨髓浸潤均較輕微；無中樞神經系統浸潤。
治療方法
該病多依據臨床分型不同而決定治療策略，慢性型或冒煙型患者多採用對症支持治療，以積極控制感染和改善臟器功能為主，當出現病情進展或急性轉變時，方可考慮採用積極治療措施。急性型或淋巴瘤型ATL雖採用化學、生物學等積極治療措施，但療效不佳，中位生存期2～6個月。
⒈化學治療
最常用的治療方案為VEPA方案（長春新鹼1mg/周，連用6周；環磷醯胺300mg/d，第8、22、29天；潑尼松40～60mg/d，每周3天；多柔比星（阿黴素）40～60mg/d，第1、22天）套用此方案治療322例患者，完全緩解7l例（22%）。經典的CHOF方案療效也不理想，59例中有10例（17%）完全緩解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案，ProMACE-MOPP方案等，治療效果均不理想。近來，日本學者採用LSG15方案（7個周期VCAF、AMP及VECP方案）加粒細胞生長因子（G-CSF）治療96例進展期ATL患者，完全緩解33例（35.5%），部分緩解42例（45.2%），中位生存時間13個月，2年無病生存率達31.3%，明顯高於其他化療方案。化療仍是治療進展期ATL的主要手段。
⒉維A酸（全反式維甲酸）
維A酸（ATRA）可能影響或阻斷ATL細胞Tax/NF-KB信號通道，已用於化療耐藥的ATL患者臨床治療，臨床療效有待進一步驗證。
⒊干擾素
干擾素-2b可用於ATL治療，惟單用療效欠佳。已有數篇報導干擾素α-2b與抗病毒藥齊多夫定（疊氮胸苷）合用治療ATL患者並獲得一定療效。White等採用干擾素α-2b 250萬～1000萬U，皮下注射，1次/d和齊多夫定（AZT ）50～200mg，口服，5次/d，治療ATL患者18例，除6例無法評價療效外，其中1例完全緩解持續21.6月，2例部分緩解分別持續3.7月和26.5月。Matutes等用上述方法治療15例既往已接受各種治療ATL患者，其中8例獲完全緩解或部分緩解，另7例無效。
⒋免疫治療
IL-2R（Tac）的單克隆抗體可用於ATL治療。臨床資料表明，抗Tac治療20例ATL者，1例有短暫不肯定緩解。4例部分緩解，2例完全緩解。抗Tac也可與免疫放射性核素（90Y）交聯，用於治療ATL患者，在15例接受治療者中，8例部分緩解，2例完全緩解。
⒌造血幹細胞移植
Utsunomiya等用異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）治療10例ATL患者，其中9例供者為親緣，1例無關供髓者，中位無病生成期為17.5月，表明allo- HSCT用於ATL治療可獲一定療效。
疾病預防
成人T細胞白血病的感染傳播途徑清楚，主要通過母嬰、血液及性接觸。所以預防措施應該做到以下幾點：
⒈開展有關性病防治的健康教育。
⒉提倡安全的性行為，積極宣傳使用安全套。
⒊開展HTLV-1母嬰傳播的預防，避免母嬰餵養，以減少嬰兒感染。
⒋使用血液、血液或分及血液製品時，必須嚴格檢測，避免不必要的注射，輸血和使用血液製品。
預後
本病預後極差。日本淋巴瘤研究組報導854例ATL患者，中位隨訪時間(從診斷時計算)為14個月，585例(68.5%)已死亡，269例(31.5%)仍存活，中位生存期僅6個月，2年和4年預期存活率為28%和12%。提示不良預後有關的因素有：①一般狀況不佳;②高乳酸脫氫酶血症;③年齡>40歲;④多部位受累;⑤高鈣血症;⑥CD4-，CD8-;CD4+，CD8或CD4-，CD8;⑦Ki-67>18%。
