基本介紹
- 中文名：高密度脂蛋白
- 外文名：high-density lipoprotein
- 大分類：血清蛋白之一
- 縮寫：HDL
- 其他名稱：a1脂蛋白
- 血生化檢查：血脂高密度脂蛋白（HDL）
- 正常參考值：0.7--2.0mmol/L
來源,基本功能,分類,代謝理論,組成成分,生理作用,臨床意義,動脈粥樣硬化,
來源
高密度脂蛋白HDL主要由肝和小腸合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ為主。在LCAT作用下，游離膽固醇變成膽固醇酯，脂蛋白則變成成熟球形HDL3，再經LPL作用轉變成HDL2。HDL可將蓄積於末梢組織的游離膽固醇與血液循環中脂蛋白或與某些大分子結合而運送到各組織細胞，主要是肝臟。實際上是膽固醇逆轉（RCR），RCT促進組織細胞內膽固醇的清除，維持細胞內膽固醇量的相對衡定，從而限制動脈粥樣硬化的發生髮展，起到抗動脈粥樣硬化作用。Golmset指出，LCAT通過轉酯化反應完成新生盤狀HDL向HDL3、HDL2的轉化，減少血漿HDL中游離膽固醇的濃度，構成膽固醇從細胞膜流向血漿脂蛋白的濃度梯度，降低組織膽固醇的沉積。
基本功能
高密度脂蛋白運載周圍組織中的膽固醇，再轉化為膽汁酸或直接通過膽汁從腸道排出，動脈造影證明高密度脂蛋白膽固醇含量與動脈管腔狹窄程度呈顯著的負相關。所以高密度脂蛋白是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，是冠心病的保護因子。俗稱“血管清道夫”。醫學上常採用比較簡 便且省錢的免疫化學沉澱方法，直接測定HDL中的膽固醇（HDL-C）。HDL-C是臨床檢驗的指標，它代表了血液中HDL的水平。近來，眾多的科學研究證明，HDL是一種獨特的脂蛋白，具有明確的抗動脈粥樣硬化的作用,可以將動脈粥樣硬化血管壁內的膽固醇“吸出”，並運輸到肝臟進行代謝清除。因此，HDL具有“抗動脈粥樣硬化性脂蛋白”的美稱。高密度脂蛋白主要是由肝臟合成。它是由載脂蛋白、磷脂、膽固醇和少量脂肪酸組成。高密度脂蛋白顆粒小，可以自由進出動脈管壁，可以攝取血管壁內膜底層沉浸下來的低密度脂蛋白、膽固醇、甘油三酯等有害物質，轉運到肝臟進行分解排泄。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白分類
HDL是多向分散體系，基於水化密度、顆粒大小、帶電荷及構成的載脂蛋白種類的不同可將其進行不同分類。通過密度梯度離心，HDLs可分為HDL2、HDL3和VHDL；通過梯度凝膠電泳又可將HDL分為HDL2b，2B，3a．3b，3c。通過磁共振可將個體HDL脂蛋白基於顆粒大小進行分類。此外，雙向凝膠電泳也是一種非常有效的分類方法，它可將HDL顆粒分為乏脂的前-β1，與前-β2：脂蛋白以及成熟的含a-HDL的球形膽固醇酯。基於構成的載脂蛋白不同將HDL進行分類的方法還為進一步理解HDL功能及其代謝提供了重要的幫助。脂蛋白(Lp)A-I與LpA-I：A-II是HDL中富含最多的兩種蛋白，而LpE與LpE：A-I,貝lJ是HDL中最為重要的較小脂蛋白。
代謝理論
早在1975年，國外一些醫學雜誌上，發表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個科研成果——“美國的Miller博士發現了抗動脈硬化因子HDL的功能和作用機理”，文章中說：Miller博士和他的研究小組，發現了八例患者血脂水平都在正常範圍，卻患上了嚴重的冠心病（冠心病是心腦血管疾病的代表性疾病）；同時又發現，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點。在當時，這例文章並沒有引起人們過多的重視，但從現代的角度來看，這簡直就是一個爆炸式的新聞，因為它說明了冠心病並不都是由高血脂引發，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個重要的甚至是關鍵性的發病原因。並且有可能從此人們就會找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統治血脂代謝理論界幾十載的“脂質浸潤學說”，受到了嚴厲的挑戰。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白一直到1985年，美國的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅動膽固醇逆轉運，通過逆轉運作用把血液和組織中多餘的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經肝臟分解逆向排除體外，同時HDL具有逆轉內皮功能不良、刺激前列環素生成（它具有擴血管和抗血栓形成作用）、抑制內皮細胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎，HDL在生理機體內的重要性，又被提到了非常重要的地位。尤其是由於這兩位博士的突出貢獻，被授予當年的諾貝爾醫學大獎，理論下面深層的科學奧妙和光彩四射的社會榮譽，頓時吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時在世界各大洲開展了起來，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂的一顆璀璨的明珠。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白HDL代謝理論的發現，就是世界醫學史上的一顆核子彈，他的爆炸力和衝擊波，波及了幾十年，很多人一輩子為此嘔心瀝血，因為大家都清楚地知道——誰能大幅度升高HDL，誰就解決了冠心病甚至是整個心腦血管疾病的問題，誰就能把人類的壽命從理論上延長几十年。
組成成分
HDL由蛋白質、脂質及其所攜帶的調節因子共同構成。HDL 蛋白成分包括載脂蛋白類、酶類、脂質轉移蛋白、急性期反應蛋白、補體成分和其他蛋白 成分。ApoA-I 是 HDL 主要的結構和功能蛋白，約占總蛋白成分 60%。ApoA-I 通過與細胞膜受體相 互作用，激活卵磷脂膽固醇醯基轉移酶( lecithincholesterol acyltransferase，LCAT) 等方式調節RCT 和炎症反應。並且apoA-I、載脂蛋白 M( apolipoprotein M，ApoM) 和對氧磷酶(paraoxonase，PON) 均可 拮抗低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 的 氧化，減少泡沫細胞生成。其餘蛋白主要參加機體 補體調節，免疫調節和炎症反應。HDL 脂質成分包 括磷酯類、鞘脂類、中性脂質以及脂肪酸等。脂質間 的相互作用可以影響 HDL 表面結構穩定性和抗氧 化能力。HDL 中所含的鞘脂類分為鞘磷脂類、神經 醯胺類、糖苷神經鞘脂類、溶血神經鞘脂、神經節苷脂類和硫苷脂類。對注入由鞘磷脂和 apoA-I 模擬 肽5A 以及油醯磷脂醯膽鹼組成的重組HDL 小鼠的 觀察發現，與對照組相比，重組 HDL 小鼠中膽固醇 流出能力增加，AS 斑塊減小，AS 相關致病因子表達 減少HDL還攜帶有一定數量的microRNAs，這些 microRNAs 在 SR-BI 作用下轉入細胞內影響基因 的表達。HDL 組成成分的多樣性決定了其功能的複雜性。因此，闡明 HDL 組成成分對其抗 AS 能力的影響機制，有利於尋找預防和治療 AS 的有效作用靶點。
生理作用
高密度脂蛋白1、HDL—血管內的“脂質清道夫”
研究證明：血液中多餘的血脂是靠高密度脂蛋白來代謝的。高密度脂蛋白可將血液中的多餘的膽固醇轉運到肝臟，處理分解成膽酸鹽，通過膽道排泄出去，從而形成一條血脂代謝的專門途徑，或稱“逆轉運途徑”。因此，HDL能增強血脂代謝能力，保持血管暢通，使血管更清潔，且對血管沒有任何損傷，安全、穩定，是國際醫學界唯一公認的、真正的血管內脂質“清道夫”。
2、HDL—“抗動脈硬化因子”
高密度脂蛋白（2）由於HDL體積小，能穿透動脈內膜，將沉積在裡面的膽固醇等脂質斑快破碎並攜帶出血管壁，並修復血管內膜破損，恢復血管內皮細胞功能，從而消退動脈硬化斑快 ，使血管彈性得到最大程度的恢復和保護，所以被稱為“抗動脈硬化因子”。
(3) HDL—“長壽因子”
(5) HDL—“冠心病的保護因子”
研究表明，HDL能加強血管內已存在脂質斑塊的穩定性，抑制斑塊破裂或脫落阻塞血管，降低冠心病的發生幾率。
HDL對冠心病的保護機制
(6) 流行病學調查表明
HDL<0.907mmol/L時，冠心病發病危險性為HDL>1.68時的8倍；HDL每升高0.5，冠心病的發病率下降50%。當血液中HDL含量高時，血脂及血垢的清運速度大於沉積速度，不但不會有新的血脂沉積，連早已沉積的脂質斑塊也會被逐漸清除，血管越來越乾淨，血流暢通無阻，大量的HDL進入血管內膜及內皮細胞，修復內膜破損，恢復血管彈性，心腦血管病變幾率就比較低；當HDL含量低時，血脂及血垢的清運速度小於沉積速度，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重，病變必然發生。
世界衛生組織研究證實，每100毫升血液中的HDL升高1毫克，可使由動脈粥樣硬化引起的心腦血管疾病的發病率和死亡率降低3-4%，世界衛生組織（WHO）專家組宣稱：對於心腦血管病，廣為接受而又最少爭議最重要的保護因素是體內高密度脂蛋白（HDL）含量越高越好！
臨床意義
高密度脂蛋白在生理上起著將肝外組織的膽固醇運送到肝臟的運載工具的作用，因而可以防止游離膽固醇在肝外組織細胞上的沉積。高密度脂蛋白膽固醇對冠心病的臨床診斷是一個重要的參考指標。它的升高是臨床冠心病保護因子之一，並能防治和延緩動脈粥樣硬化的發展。
高密度脂蛋白
高密度脂蛋白動脈粥樣硬化
流行病學的資料已經表明，HDL 濃度升高具有預防動脈粥樣硬化AS 發生的作用。為此人們對HDL 預防AS 的 機制提出了許多假說，人們普遍接受的一種假 說是膽固醇的逆向轉運假說。這一假說認為，HDL 作為膽固醇的接受體，通過與受體相互作用介導膽 固醇從動脈壁內膜流出並轉運到肝進行代謝，因此，降低血漿中的膽固醇水平，預防AS 的發生。除膽固醇的逆向轉運假說外，許多研究表明，HDL 還可通過抑制 LDL 的氧化，參與氧化 LDL 的逆向轉運，降低氧化 LDL 引起的損傷，抑制單核細 胞粘附和遷移到血管內膜 、刺激內皮細胞修復和增 殖 、抑制生長因子誘導的血管平滑肌細胞的增生等 機制，預防AS 的發生。總之，HDL預防AS 的作用機制是相當複雜的，是多種因素相互作用的結果，對HDL 預防AS 的作用機制還需進一步深入地研究。
