載脂蛋白

載脂蛋白是血漿脂蛋白中的蛋白質部分，能夠結合和運輸血脂到機體各組織進行代謝及利用的蛋白質。大量研究發現載脂蛋白基因發生突變，形成不同等位基因型多態性，並進一步形成不同表型的載脂蛋白，可影響血脂代謝和利用，從而影響高脂血症、動脈粥樣硬化、心腦血管疾病等的發生和發展。

基本介紹

• 中文學名：載脂蛋白
• 拉丁學名：Apolipoprotein
• 具體：血漿脂蛋白中的蛋白質部分
• 合成部位：主要在肝(部分在小腸)

組成信息

血漿脂蛋白中的蛋白質部分稱為載脂蛋白。

載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的蛋白質組分，主要分A、B、C、D、E五類。基本功能是運載脂類物質及穩定脂蛋白的結構，某些載脂蛋白還有激活脂蛋白代謝酶、識別受體等功能。主要在肝（部分在小腸）合成，按ABC系統命名，各類又可細分幾個亞類，以羅馬數字表示。

載脂蛋白是構成血漿脂蛋白的重要組分，賦予脂類以可溶的形式，而且在血漿脂蛋白代謝中起重要作用：（1）促進脂類運輸；（2）調節酶活性；（3）引導血漿脂蛋白同細胞表面受體結合。是功能上極其活躍的一組血漿蛋白質。

參考：載脂蛋白B（Apolipoprotein B）

人的載脂蛋白有兩種表達形式：apoB-48和apob-100。該基因的序列在肝、腸組織細胞中是相同的，但產物不同。在肝細胞中，產物為4536個胺基酸殘基的肽：apoB-100；但在腸細胞中，產物為只含2152個胺基酸殘基的apoB-48，缺失了apoB-100的C端同LDL受體結合的結構域。原因是在mRNA水平上將2153位的谷氨醯胺的密碼子CAA中的C編輯成為U，形成一個終止密碼子—UAA，結果使蛋白質的合成提前終止，合成一個新的相對分子質量約為250kDa的蛋白質。

關於載脂蛋白A1

【參考值】

男性：0.92～2.36g/L

女性：0.8～2.10g/L

【方法學變異】

免疫電泳擴散法的分析變異係數為5%

【生物學變異】

1．升高 用抗癲癇藥升高約20%、乙醇升高約20%、低血脂症升高約15%。在女性口服避孕藥升高約10%、絕經約升高4%，雌激素約升高3%。

2．降低 用促黃體生成素約降低3%。

【病理學變異】

動脈粥樣硬化（尤指引起阻塞者）、糖尿病、高脂蛋白血症、肝功不足均可導致載脂蛋白A的降低。

【醫學決定性水平】

0.5g/L：低於此值表明存在脂代謝紊亂和用於飲食治療的觀測。

A族分類

載脂蛋白A族 載脂蛋白A（ApoA）可分為ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ大部分布在HDL中，是HDL的主要載脂蛋白。

一、ApoAⅠ

ApoAⅠ是ApoA族最多的一種組分，是HDL中的主要載脂蛋白。Shore等於1968年首先從人HDL中分離純化得到ApoAⅠ。1970年代中期Brewer闡明了ApoAⅠ的胺基酸序列，並預測了其二級結構的要點。在分子生物學興起的80年代，Karathanasis等人相繼報導了人ApoAⅠcDNA和染色體DNA序列。人成熟的ApoAⅠ的由243胺基酸殘基組成，是單一多肽鏈，分子量為28300D。人及大鼠、猴、兔、牛、鴨、樹鼷等動物的ApoAⅠ已分離純化。人和其他種屬的ApoAⅠ的氨基末端為Asp，羧基末端為Gln，其分子中不含半胱氨酸和異亮氨酸。經等點聚焦電泳證實人和動物的ApoAⅠ都是不均一的，有10種不同的亞組分，至少有六種多態性。經等電聚焦和雙相電泳中的系統命名，ApoAⅠ多肽性依次稱為Apoa Ⅰ0、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、 ApoAⅠ+2，其中ApoA Ⅰ0含量最多。

二、ApoAⅡ

ApoAⅡ是HDL中第二種含量多的載脂蛋白，在HDL2占載脂蛋白的15%，在HDL3中占載脂蛋白的25%。CM中達總載脂蛋白的7%～10%，VLDL中也少量存在。直到1985年，ApoAⅡ蛋白質的胺基酸序列、cDNA序列及基因序列均已闡明。ApoAⅡ是由兩條多肽鏈的77個胺基酸殘基組成。ApoAⅡ在不加還原劑的SDS-PAGE中測出分子量是17000D，在人血漿中以二聚體形式存在。ApoAⅡ的單體分子量為8700D。人ApoAⅡ蛋白C端胺基酸殘基為谷氨酸，N端為吡咯烷酮酸，缺乏組氨酸，精氨酸及色氨酸。ApoAⅡ有多態性存在，最主要的多態型等電點為4.9，而含量較少的多態型的等電點為5.17、4.68、4.42和4.20。

ApoAⅡ的生理功能是：①維持HDL結構，ApoAⅡ肽段12-31和肽段50-77具有與磷脂的結合能力，經二級結構分析認為，殘基17-30和51-62形成的雙性螺旋結構是人ApoAⅡ與脂質結合的分子基礎；②激活肝脂酶，用以水解CM和VLDL中的TG和PL。還有報導，ApoAⅡ可抑制LCAT活性。 ApoAⅡ由肝臟和小腸合成。人血漿中的ApoAⅡ生物半壽期為4.4天。

三、ApoAⅣ

ApoAⅣ是最先從大鼠DHL和CM中發現的一種載脂蛋白.1979年Beisiegel等人證實了人血漿中也有ApoAⅣ存在，其主要分布於密度大於1.211g/ml部分。成熟ApoAⅣ由376個胺基酸殘基組成。經SDS-PAGE確認大鼠和人ApoAⅣ分子量為44000和46000Da。人和大鼠胺基酸組成相似，是一種糖蛋白，含有6%的碳水化合物，其中甘露糖占1.8%，半乳糖占1.55%，N-乙醯葡萄糖胺占1.55%和唾液酸占1.1%。ApoAⅣ蛋白存在多態性，生物半壽期為10h。 ApoAⅣ的生理功能目前尚不清楚，據推測它在HDL逆向轉運過程中起有重要作用。1985年Steinmetz等報導，在體外，ApoAⅣ可以促進LCAT的膽固醇酯化反應。Goldberg報導，ApoAⅣ起有調節脂蛋白脂肪酶的激活作用，並推測可以促進ApoAⅣ從HDL和VLDL中釋放。ApoAⅣ由肝臟和小腸合成。

偏低原因

載脂蛋白是血漿脂蛋白的重要組成部分，可分為a、b、c、d、e五類，各類又可細分為多個亞類，載脂蛋白a1就是載脂蛋白的一個分類類型。載脂蛋白a1作用主要有運載脂類物質以及穩定脂蛋白結構，在脂蛋白的代謝中還起到促進脂類的運輸、調節酶活性以及引導血漿脂蛋白與細胞表面受體結合等重要作用。

載脂蛋白a1偏低的原因

載脂蛋白a1偏低的原因主要為肝臟功能受損，肝細胞合成載脂蛋白a1減少造成血液中載脂蛋白a1偏低。載脂蛋白a1偏低常見於患有動脈粥樣硬化、糖尿病、高脂蛋白血症等疾病的患者。

偏高原因

1、服用一些抗癲癇藥物會引起載脂蛋白a1偏高，如果停藥後，即可恢復正常；

2、長時間過量飲酒就會引起載脂蛋白a1偏高，這時候一定要停酒，以後不飲酒，載脂蛋白a1就會恢復正常；

3、妊娠期間也會引起載脂蛋白a1偏高，這是正常的生理性現象；

4、肝臟出現異常，患有慢性肝炎的時候就會引起載脂蛋白a1偏高，若不及時治療，容易轉化為肝硬化。

載脂蛋白B

【法定劑量參考值】

男性：0.42～1.14g/L

女性: 0.42～1.26g/L

【分析變異】

免疫電泳擴散法的變異係數：CV=6%

【生物學變異】

20～60歲的年齡段約升高20%，肥胖（體重過載）升高，在女性用促黃體生成素可使結果升高19%左右。

運動降低約2%，素食降低約2%，低血脂症可減低10%左右，在女性雌激素約降低6%（亦有人報導降低30%），許多治療藥物，如：消膽胺（不影響VLDL）、安妥明、煙酸、右旋甲狀腺素、門冬醯胺酶等均可導致載脂蛋白B的降低。

【病理學改變】

1．增加 高脂蛋白血症、糖尿病、動脈粥樣硬化、心肌梗塞。

2．減少 見於心肌局部缺血和肝功不全。

【醫學決定性水平】

1.60g/L：高於此限存在脂代謝紊亂並用於飲食治療的觀察。