基本介紹
- 中文名：高密度脂蛋白膽固醇
- 外文名：High-density lipoprotein cholesterol
- 簡稱：HDL-C
- 直徑：8至13納米
- 密度：1.063到1.21克/毫升
- 形狀：圓盤狀
與冠心病關係,HDL-C目標值,偏高原因,代謝理論,保護作用,干預策略,改變生活方式,藥物治療,生物療法,
與冠心病關係
血漿高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平與冠心病的發生呈負相關，它主要通過促進膽固醇逆向轉運( reversecholesterol transport，RCT) 、抗氧化、抗炎等機制來實現抗動脈粥樣硬化。
HDL-C目標值
流行病學及臨床研究證明HDL-C與冠心病、動脈粥樣硬化等疾病發生機率呈負相關。按我國《血脂異常防治建議》提出的判斷標準：
HDL-C理想範圍：>1.04mmol/L(>40mg/dL)
降低：<0.91mmol/L(<35mg/dL)
我國成年男性HDL-C 多在1. 16 - 1. 42mmol/L , (45 - 55 mg/dl) ，女性較高，多在1.29-1.55 mmol/L( 50 - 60 mg/dl) 。正常人HDL-C 約占TC 的25%- 30% 。常用生化試劑參考範圍：0.91-2.17mmol/L。
總膽固醇低而高密度脂蛋白高對健康有利。總膽固醇與高密度脂蛋白的比值男性最好小於4.5，女性最好小於3.5；即對成年男性來說，高密度脂蛋白應在1.2毫摩爾/升（45毫克/分升）以上，成年女性在1.4毫摩爾/升（55毫克/分升）以上。如一位男性，總膽固醇為5.2毫摩爾/升（200毫克/分升），那么他的高密度脂蛋白最低應是1.0毫摩爾/升（40毫克/分升），最好在1.2毫摩爾/升（45毫克/分升）以上；如果總膽固醇與高密度脂蛋白比值大於5，其患動脈粥樣硬化和冠心病的可能性就增加了。
是否總膽固醇低，就能保證不發生冠心病呢？答案是否定的。我們曾收治過一位急性心肌梗死患者，其總膽固醇值僅4.4毫摩爾/升（168毫克/分升），但高密度脂蛋白比值為6.7,遠遠高於正常值5。
那么是不是高密度脂蛋白水平高，就保證不發生冠心病呢？也不是。例如有一位男性冠心病患者，其高密度脂蛋白為1.4毫摩爾/升（55毫克/分升），高於正常值，但他的總膽固醇為9.9毫摩爾/升（380毫克/分升）其總膽固醇與高密度脂蛋白比值為6.9。故單純高密度脂蛋白水平高，也不能保證不發生心臟病。由此可見，總膽固醇與高密度脂蛋白比值正常其重要。一些動物，如海豚，它的高密度脂蛋白達20.8毫摩爾/升（800毫克/分升），占總膽固醇的90%，它極少患動脈硬化。故總膽固醇與高密度脂蛋白的比值越低，心腦血管系統就越健康。
偏高原因
1 原發性高密度脂蛋白血症，會出現高密度脂蛋白膽固醇偏高，此種情況需要及時治療原發病。
2 高密度脂蛋白膽固醇偏高的原因還可能是體力勞動透支、注射雌激素胰島素、服用避孕藥、煙酸、胰島素、肝素、維生素e等藥物，這種情況下只需要適當休息，停止服用或是減量服用藥物即可恢復正常。
3 膽汁淤積性肝硬化、慢性肝炎、肝硬化、酒精中毒性肝損傷、脂肪肝等疾病也可導致高密度脂蛋白膽固醇偏高。
代謝理論
早在1975年，國外一些醫學雜誌上，發表了一篇豆腐塊式的文章，小小的篇幅里記錄了一個科研成果——“美國的Miller博士發現了抗動脈硬化因子HDL的功能和作用機理”，文章中說：Miller博士和他的研究小組，發現了八例患者血脂水平都在正常範圍，卻患上了嚴重的冠心病（冠心病是心腦血管疾病的代表性疾病）；同時又發現，這八例冠心病患者都有HDL偏低的特點。在當時，這例文章並沒有引起人們過多的重視，但從現代的角度來看，這簡直就是一個爆炸式的新聞，因為它說明了冠心病並不都是由高血脂引發，HDL水平的降低也可能是冠心病的一個重要的甚至是關鍵性的發病原因。並且有可能從此人們就會找到一條解決冠心病、解決心腦血管疾病的根本途徑。統治血脂代謝理論界幾十載的“脂質浸潤學說”，受到了嚴厲的挑戰。
一直到1985年，美國的布朗和古斯坦因博士以全新的角度闡述了脂蛋白代謝的機理：人體血液中固有的一種載脂蛋白—高密度脂蛋白（HDL）能夠驅動膽固醇逆轉運，通過逆轉運作用把血液和組織中多餘的膽固醇等“血液垃圾”攜帶經肝臟分解逆向排除體外，同時HDL具有逆轉內皮功能不良、刺激前列環素生成（它具有擴血管和抗血栓形成作用）、抑制內皮細胞凋亡、減少血小板聚集、抑制LDL氧化等許多功能。這一理論奠定了脂蛋白代謝的理論基礎，HDL在生理機體內的重要性，又被提到了非常重要的地位。尤其是由於這兩位博士的突出貢獻，被授予當年的諾貝爾醫學大獎，理論下面深層的科學奧妙和光彩四射的社會榮譽，頓時吸引了眾多的人，各種各樣的研究幾乎同時在世界各大洲開展了起來，HDL儼然成了珠穆朗瑪峰頂的一顆璀璨的明珠。
HDL代謝理論的發現，就是世界醫學史上的一顆核子彈，他的爆炸力和衝擊波，波及了幾十年，很多人一輩子為此嘔心瀝血，因為大家都清楚地知道——誰能大幅度升高HDL，誰就解決了冠心病甚至是整個心腦血管疾病的問題，誰就能把人類的壽命從理論上延長几十年。
然而，經過多年的臨床研究發現，多種能提高HDL水平的藥物均不能減少心腦血管疾病的風險。March 2016的《科學》（Science）雜誌上發表了由賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的研究人員領導的一項多機構國際研究，推翻了高密度脂蛋白（HDL-C）膽固醇增高“有好處”這一被大眾普遍接受的醫學準則。他們證實，導致HDL-C升高的某一遺傳原因實際上有可能是“不好的”，結合HDL的一種細胞受體蛋白的編碼基因發生特異的突變會阻止這一受體發揮功能。突變甚至在HDL-C水平增高或存在“好”膽固醇的情況下導致了冠心病風險增高。
以往的研究提出，HDL或許並不能像心臟病學家普遍認為地那樣保護人們防止心臟病，尤其是在幾項提高HDL藥物的臨床試驗顯示很少或幾乎沒有影響之後。論文的資深作者、遺傳學系主任DanielJ. Rader 說：“對於HDL的這種思考近期發展為一種觀點：它或許沒有直接防止所有的心臟病。我們的研究表明，導致HDL升高的某些原因實際上提高了心臟病的風險。這是第一次證實一種增高HDL的遺傳突變也提高了心臟病風險。”
以往的研究提出，HDL或許並不能像心臟病學家普遍認為地那樣保護人們防止心臟病，尤其是在幾項提高HDL藥物的臨床試驗顯示很少或幾乎沒有影響之後。論文的資深作者、遺傳學系主任DanielJ. Rader 說：“對於HDL的這種思考近期發展為一種觀點：它或許沒有直接防止所有的心臟病。我們的研究表明，導致HDL升高的某些原因實際上提高了心臟病的風險。這是第一次證實一種增高HDL的遺傳突變也提高了心臟病風險。”
所以，至今HDL在心血管方面的作用仍不清楚。
保護作用
HDL介導的膽固醇逆向轉運
HDL可將膽固醇從周圍組織(包括動脈粥樣斑塊)轉運到肝臟進行再循環或以膽酸的形式排泄，這一過程稱為膽固醇逆向轉運。HDL通過介導膽固醇的逆向轉運，一方面清除了動脈管壁膽固醇，抑制新生斑塊生長；另一方面在降低膽固醇的同時，增加斑塊的穩定性，抑制斑塊破裂， 降低心血管事件的危險性。
HDL的抗氧化作用
LDL-C在動脈粥樣硬化形成的始動環節起著重要的作用， 而HDL則能延緩這一過程。目前認為， 天然LDL-C並不具有很強的致動脈粥樣硬化的作用， 當其形成氧化的LDL-C時， 才會造成動脈粥樣硬化的發生髮展。HDL顆粒含有多種抗氧化酶，研究最多的是卵磷脂膽固醇醯基轉移酶、谷胱甘肽硒過氧化酶、血小板激活因子-乙醯水解酶(PAF-AH)及屏氧酶(PON)等，它們通過不同的化學反應抑制LDL的氧化修飾， 破壞LDL氧化修飾過程中相應的酶或酶的活性及其產生的氧化磷酸酯、降低LDL脂質過氧化物水平及直接破壞LDL的結構， 減少氧化修飾的LDL的形成及其對血管內皮細胞的損傷，同時還能抗HDL氧化， 保護HDL的結構和功能，最終達到其抗氧化作用。
HDL的促纖溶作用
內皮細胞可以釋放組織型纖溶酶原激活物(tissueplasminogenactivator, t-PA)和纖溶酶原激活物抑制劑1(tissueplasminogenactivatorinhibitor-1, tPAI-1)， 從而控制纖溶酶，以調節纖溶過程。Ren等在培養內皮細胞時，發現LDL和糖化LDL可以減少t-PA的生成而增加tPAI-1的生成， 但HDL能消除這種作用， 並使內皮細胞恢復正常的t-PA和tPAI-1 的釋放。血漿中tPAI-1水平還與HDL-C/TC比值呈負相關， 更進一步說明了HDL能通過減少tPAI-1而起到促纖溶的作用。
HDL的抗血栓作用
HDL的抗血栓作用主要通過其調節內皮源性的血管舒張因子一氧化氮(NO)、前列環素I2 (PGI2 )、血栓素A2(TXA2 )、血小板活化因子(PAF)、vonWillebrand因子(vWF)以及蛋白C和蛋白S來實現的。NO的主要作用是通過激活平滑肌細胞中的鳥苷酸環化酶系統導致血管平滑肌舒張， 同時NO還可以抑制血小板聚集和白細胞黏附於內皮。LDL等導致動脈粥樣硬化的脂質削弱了內皮細胞中NO的合成，而HDL能恢復這種NO的合成，間接地抑制了血小板的聚集，從而起到抗血栓形成的作用。與NO一樣， PGI2 也能夠抑制血小板聚集， PGI2 還能增加內皮細胞中NO的合成， 而反過來NO也能增加PGI2 舒張平滑肌的活性。HDL能促進內皮細胞合成PGI2， 並通過載脂蛋白A-I(apoA-I)來延長PGI2 在血液中的半衰期，增強其抗血小板聚集的作用， 從而在防止冠狀動脈內的血栓形成中起著重要作用。
干預策略
改變生活方式
美國國家膽固醇教育計畫強調對於血脂水平超出目標值的任何人均應採取改變生活方式的措施。生活方式的改變有助於升高HDL-C，如吸菸者戒菸可使HDL-C升高20%；適度飲酒可顯著增高HDL-C，減少罹患冠心病危險，但何謂適度飲酒尚無一致標準。肥胖與超重者應增加運動和控制飲食，體重每減輕3 kg，HDL-C可升高0.025 mmol/L， 運動和減輕體重對於改善胰島素抵抗及升高HDL-C簡便有效。
藥物治療
現有的調脂藥物都有升高HDL-C的作用， 但同時能降低非HDL-C(包括LDL-C和極低密度脂蛋白膽固醇)和TG，目前尚無單獨升高HDL-C的藥物。
生物療法
生物療法是利用蛋白質、DNA、抗體或其它從活組織中提取或合成的物質獲得療效的方法。分子生物學技術的發展已使重組蛋白作為藥物以非腸道套用成為可能。體內試驗中較先進的是由apoA-IMilano和磷脂複合物組成的載脂蛋白，給動物模型和人類輸注這些載脂蛋白，結果證明減少了動脈粥樣硬化的發生。通過自身免疫方式產生針對膽固醇酯轉運蛋白的中和抗體也正在臨床試驗。以降低LDL-C和增加HDL-C為目的的基因療法已初步建立起來。目前僅以升高HDL-C水平並非是開發HDL-C治療新措施的最佳目標。一些新的治療措施是以進一步增強HDL對膽固醇逆向轉運作用為目標， 直接的apoA-I治療和ABCA1， ABCG1基因表達調節研究正是這種新觀念的重要體現。
