《CD24分子調控急性肝損傷的細胞基礎及分子機制的研究》是依託天津醫科大學，由張學軍擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD24分子調控急性肝損傷的細胞基礎及分子機制的研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：張學軍
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
急性肝損傷的免疫調節是當今免疫學和肝病研究的重大課題之一。CD24分子是一種具有免疫調節作用的糖基化磷脂醯肌醇錨定分子，其發揮調節作用的機制尚不清楚。我們發現：anti-CD24中和抗體能加重小鼠肝損傷，表現為小鼠死亡率升高、谷丙轉氨酶等肝功能指標以及小鼠TNF-a 明顯增加。利用Rag1-/-小鼠，重複上述實驗沒有發現明顯改變。因此，我們假設：CD24分子可能是急性肝損傷的一個重要負反饋調節分子，通過調節肝內固有免疫反應如Kupffer細胞等固有免疫細胞來阻止急性肝損傷的發生。本研究中我們試圖解決如下幾個關鍵的科學問題：（1）肝內CD24表達與急性肝損傷的關係；（2）CD24在肝內的細胞學分布；（3）CD24分子調節急性肝損傷的細胞學基礎和相關分子機理。本研究有助於系統闡明CD24分子調控急性肝損傷的免疫學機制，加深病原體在宿主肝內炎症反應調節機制的理解，為肝病治療尋找新的藥物靶點。
結題摘要
CD24 分子是一種具有免疫調節作用的糖基化磷脂醯肌醇錨定分子，其發揮急性肝損傷調節作用的機制尚不清楚。我們經一年的研究發現：anti-CD24 中和抗體與百日咳毒素聯合注射能夠引起小鼠急性肝損傷，表現為小鼠死亡率升高、谷丙轉氨酶等肝功能指標明顯升高；HE染色發現死亡小鼠肝臟和脾臟出血等病理性改變；流式分析發現：百日咳毒素刺激能夠引起小鼠腹腔巨噬細胞和肝臟Kupffer細胞CD24分子的表達增加，免疫組化也證實了這一結果。因此，我們初步認為：CD24 分子是急性肝損傷的一個重要負反饋調節分子，通過調節肝內固有免疫反應如Kupffer 細胞等固有免疫細胞來阻止急性肝損傷的發生。在下一階段的研究中我們試圖解決如下關鍵的科學問題：（1）CD24 在肝內的細胞學分布；（2）CD24 分子調節急性肝損傷的細胞學基礎和相關分子機理。本研究有助於系統闡明CD24 分子調控急性肝損傷的免疫學機制，加深病原體在宿主肝內炎症反應調節機制的理解，為肝病治療尋找新的藥物靶點。
