頭孢塞肟四唑為半合成的第三代頭孢黴素。抗菌譜與其它第三代頭孢菌素類似，對革蘭陰性菌有高效，對各種陰性菌產生的β內醯胺酶特別穩定，具有殺菌作用。對大腸桿菌、克雷白桿菌屬、沙雷菌屬、流感桿菌、腸桿菌屬及枸櫞酸桿菌屬等均有效。
基本介紹
- 藥品名稱：頭孢塞肟四唑
- 別名：頭孢甲肟、倍司特克、氨噻肟唑頭孢菌素、頭孢氨噻肟唑、氨噻肟唑、噻肟唑頭孢、 鹽酸氨噻肟唑頭孢菌素
- 劑型：注射劑
- 藥物類別：西醫激素類藥物
藥物概述,基本資料,藥理作用,急性毒性與慢性毒性,急性毒性,慢性毒性,對生殖的影響,動力學,適應症,用法用量,不良反應,注意事項,顆粒製劑,針劑製品,副反應案例,套用,
藥物概述
頭孢塞肟四唑主要用於各種敏感菌所致的呼吸系、肝膽系統、泌尿生殖系、腹膜等部位的感染，並可用於敗血症和燒傷、手術後感染。對綠膿桿菌的抗菌活性比頭孢哌酮及頭孢唑肟強，但對鏈球菌屬的抗菌效力不如第一、二代。
臨床上主要用於各種敏感菌所致的敗血症、燒傷感染、上呼吸道感染、肺炎、膽囊炎、膽管炎、腹膜炎、腎盂腎炎、尿路感染、膀胱炎、盆腔炎、附屬檔案炎及手術後感染等。其主要副作用為過敏性皮疹，無特異性不良反應發生。胃腸道反應主要為噁心、嘔吐腹瀉。少數有血清丙氨酸氨基轉移酶上升和血尿素氮升高。
基本資料
藥物名稱：頭孢塞肟四唑
藥物別名：頭孢甲肟、倍司特克、氨噻肟唑頭孢菌素、頭孢氨噻肟唑、氨噻肟唑、噻肟唑頭孢、 鹽酸氨噻肟唑頭孢菌素
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑英文名稱：Cefmenoxime，Bestcall，Hemihydroichlride
規格：注射劑：每瓶0.5g、1g
藥物類別：西醫激素類藥物
藥理作用
頭孢塞肟四唑對需氧的革蘭陽性菌以至厭氧的革蘭陰性菌都有廣譜抗菌作用。由於頭孢塞肟四唑抑制頭孢結合蛋白，對革蘭陽性菌有殺菌作用，對革蘭陰性菌可抑制其細胞壁的合成而產生抗菌作用。頭孢塞肟四唑代謝物的抗菌力只為本品的1/16～1/128，非常弱。
急性毒性與慢性毒性
急性毒性
大鼠單次經口給藥致死量>5000mg/kg，靜脈注射>1000mg/kg，而犬經口給藥>2000mg/kg。
慢性毒性
大鼠分為連續給藥1、3、6個月組，犬也被分為連續給藥1、3、6個月組，而且犬又以幼犬（出生21d）及老齡（10～13歲）犬連續給藥3個月。大鼠300mg/（kg.d），3個月及6個月組可見橫紋肌細胞損害，卵巢黃體減少及囊性卵泡等。在犬的3個月及6個月100mg/（kg.d）組也發現肌細胞損害。認為這可能是由於頭孢塞肟四唑主要代謝產物新戊酸引起的。但幼犬及老齡犬組連續經口給藥3個月未見這種肌細胞的損害。而且，這種肌細胞損害只見於Ⅱ型肌束。連續給藥無毒性量，大鼠1個月組為1000mg/（kg.d），3、6個月組均為100mg/（kg.d）。犬1個月組為250mg/（kg.d），6個月組為50mg/（kg.d）。而幼犬及老齡犬連續給藥3個月，無毒性劑量都為400mg/（kg.d）。此外，以家兔進行腎毒性試驗，單次經口給藥直到1000mg/kg未見腎毒性症狀。
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑對生殖的影響
以大鼠妊娠1～皿期及家兔妊娠Ⅱ期進行經口給藥試驗。大鼠妊娠Ⅰ期分為100、300及1000mg/(kg.d)，雄性自交配前66d到交配期間及剖檢前1d（21周齡），雌性自交配前16d直到交配期間及妊娠7d，所有給藥組動物都出現軟便、盲腸重量增加及進食量減少。300mg/（kg.d）以上組可見體重增加被抑制，雌性的黃體數、受孕數減少。因此胎仔數減少，但胎仔存活率及發育正常，未見致畸形。因此，對生殖無毒性影響量，雄性為1000mg/（kg.d），雌性為100mg/（kg.d），胎仔為1000mg/（kg.d)。對家兔妊娠Ⅱ期的毒性試驗：以本品3.3、10、30mg/（kg.d），妊娠第6～18天給藥。給藥10mg/（kg.d）以上組可見進食量減少及體重增加受抑制，30mg/(kg.d)組可見血液學及血液生化學的異常。而且30mg/（kg.d）組流產率增高，胎仔存活率及體重減低，但未見致畸性。因此，對母體動物的生殖功能及胎仔發育無毒性影響量為10mg/（k.d）。 大鼠妊娠Ⅲ期的毒性試驗：以頭孢塞肟四唑100、300、1000mg/（kg.d）自妊娠第17天至產後20d，1000mg/（kg.d）組可見分娩異常，母體動物死亡及出生仔死亡。第1子代給300mg/（kg..d）以上組哺乳期體重增加受抑制，1000mg/（kg..d）組產後4d存活卒減低。但對第1子代雌性動物的生殖功能、第2子代胎仔及出生率未見影響，因此無毒性影響量雌性母體動物為300mg/（kg.d），第1子代出生仔為100mg/（kg.d），第2子代胎仔及出生仔為1000mg/（kg.d）。
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑動力學
頭孢塞肟四唑吸收：以頭孢塞肟四唑20mg/kg經口給大鼠，其生物利用度與靜脈注射的AUC相比，非空腹為35%，空腹為25%。因此，認為食物對消化道的吸收無影響，而且連續經口給藥也未見蓄積傾向。大鼠（5～80mg/kg）、小鼠（5～160mg/kg）、猴（5～20mg/kg）經口給藥，可見血漿中藥物濃度與給藥量的相關性（即吸收的線形性）。
給健康成人飯後100、150mg口服時，約2h達血漿峰濃度（分別為1.08和1.56mg）。尿中排泄率約為40%。因此，吸收率為40%以上。給予10個月至15歲的兒童按2～6mg/kg飯後給藥。
適應症
頭孢塞肟四唑適用於對本品敏感的葡萄球菌、鏈球菌、淋球菌、莫拉桿菌、丙酸桿菌、枸櫞酸桿菌、克雷白菌、大腸桿菌、沙雷菌、變形桿菌、摩根桿菌、流感桿菌、擬桿菌屬引起的各種感染性疾病，包括毛囊炎、癤、癰、蜂窩組織炎、乳腺炎、肛周膿腫、創傷繼發感染、咽炎、扁桃體炎、急、慢性支氣管炎、支氣管擴張感染、肺炎、腎孟腎炎、膽囊炎、子宮、輸卵管炎、結膜炎、瞼板腺炎、外耳中耳炎、副鼻竇炎、牙周炎等疾病。
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑用法用量
成人一般1次100mg，3次/d，飯後口服。若將頭孢塞肟四唑混懸於飲料中服用時應迅速服用，因混懸後頭孢塞肟四唑的效價隨時間而降低。可根據年齡及病情適當增減劑量。頑固性或療效不完全者，單次劑量可增加到150mg，3次/d。小兒可按1次3mg/kg，3次/d，飯後口服。
不良反應
經臨床試驗3765例中129例（3.43%）出現不良反應。臨床實驗檢查2767例中218例（7.88%）出現異常。主要的不良反應為軟便、腹瀉、胃部不適等消化系症狀（2.74%）；皮疹、蕁麻疹等（0.45%），及頭痛、嗜睡、口渴等，未見嚴重程度的不良反應。主要的臨床實驗檢查值異常為GOT升高（3.13%）、GPT升高（3.78%），酸性粒細胞增多（2.18%），肌酸激酶升高（1.49%）等，停藥後適當處置都可恢復。
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑注意事項
為防止套用頭孢塞肟四唑引起耐藥菌株，原則上套用於確診敏感性細菌感染，而且儘量限於疾病治療必要的最短期間。對頭孢類有過敏史的病人禁忌本品。對頭孢類有過敏史者或本人及家族有過敏體質者慎用，嚴重腎功能障礙的病人應減量或延長給藥間隔。不能口服的、全身營養情況嚴重不良的病人尤其維生素K缺乏的病人慎用。老年人腎功能減低，血中半衰期可能延長，應減量並密切觀察由於維生素K缺乏引起的出血傾向。對孕婦用藥及早產兒、新生兒的安全性尚無經驗。由於其他頭孢類曾有引起過敏性休克，急性腎功能衰竭，溶血性貧血，假膜性結腸炎，中毒性皮膚、黏膜、眼綜合徵及菌群交替引起的口腔炎、念珠菌病以及間質性肺炎等報導，套用頭孢塞肟四唑時應密切注意以便及時處理。此外，動物實驗時曾發現犬伴隨CPK升高出現肌細胞損害，應予注意。
頭孢塞肟四唑
頭孢塞肟四唑顆粒製劑
藥理作用
頭孢塞肟四唑動力學
頭孢塞肟四唑口服後迅速從腸道吸收，分布於全身組織中。口服頭孢塞肟四唑500mg的血藥峰濃度（Cmax）約為13.44mg/L，達峰時間（tmax）約0.56小時，血消除半衰期（t1/2β）為0.57小時。頭孢塞肟四唑在中耳膿液中可達到足夠的濃度；在唾液和淚液中濃度高。頭孢塞肟四唑的血清蛋白結合率約為25%。給藥量的約15%在體內代謝。頭孢塞肟四唑主要自腎排泄，8小時內給藥量的約77%以原形自尿中排出，尿藥濃度高；約0.05%自膽汁排泄，膽汁中藥物濃度較血藥濃度低。血液透析能清除部分本品。
適應症
頭孢塞肟四唑主要適用於敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
用法用量
口服。成人一次0.25g，一日3次。嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g。或遵醫囑。小兒按體重一日20～40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過1g。
不良反應
1、多見胃腸道反應：軟便、腹瀉、胃部不適、食欲不振、噁心、嘔吐、暖氣等。
禁忌
對頭孢塞肟四唑及其他頭孢菌素類過敏者禁用。
頭孢塞肟四唑注意事項
1、頭孢塞肟四唑與頭孢類或頭黴素（cephamycin）有交叉過敏反應，因此對頭孢類、頭孢衍生物、青黴胺及頭黴素過敏者慎用。
2、腎功能減退及肝功能損害者慎用。
3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。
4、長期服用本品可致菌群失調，引發繼發性感染。
5、對實驗室檢查指標的干擾：抗球蛋白（Coombs）試驗可出現陽性；硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、鹼性磷酸酶和血尿素氮可升高；採用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。
6、頭孢塞肟四唑宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響頭孢塞肟四唑吸收。新生兒的用藥安全尚未確定。
相互作用
2、克拉維酸可增強頭孢塞肟四唑對某些因產生β內醯胺酶而對頭孢塞肟四唑耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。
3、口服丙磺舒可延遲頭孢塞肟四唑的排泄。
針劑製品
藥理作用
動力學
肌內注射頭孢塞肟四唑500mg後，血藥峰濃度(Cmax)經1～2小時達38mg/L（32～42mg/L），6小時血藥濃度尚可測得7mg/L。20分鐘內靜脈滴注頭孢塞肟四唑0.5g，血藥峰濃度為118mg/L，有效濃度維持8小時。頭孢塞肟四唑難以透過血-腦脊液屏障，腦脊液中不能測出藥物濃度。頭孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可達較高濃度。炎症滲出液中的藥物濃度基本與血清濃度相等；膽汁中濃度等於或略超過同期血藥濃度。胎兒血藥濃度為母體血藥濃度的70%～90%，乳汁中含量低。頭孢塞肟四唑蛋白結合率為74%～86%。正常成人的血消除半衰期(T1/2a)為1.5～2小時，老年人中可延長至2.5小時。腎衰竭患者的T1/2a可延長，內生肌酐清除率為12～17ml/min和低於5ml/min時分別為12小時和57小時。出生1周內新生兒的T1/2a為4.5～5小時。頭孢塞肟四唑在體內不代謝；原形藥通過腎小球濾過，部分通過腎小管分泌自尿中排出。24小時內可排出給藥量的80%～90%。丙磺舒可使血藥濃度約提高30%，有效血藥濃度時間延長。血液透析6小時後血藥濃度減少40%～50%；腹膜透析一般不能清除本品。
適應症
適用於治療敏感細菌所致的中耳炎、支氣管炎、肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染、骨和關節感染、敗血症、感染性心內膜炎、肝膽系統感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。頭孢塞肟四唑也可作為外科手術前的預防用藥。頭孢塞肟四唑不宜用於中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。頭孢塞肟四唑不宜用於治療淋病和梅毒。
用法用量頭孢塞肟四唑
成人常用劑量：靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌內注射，一次0.5～1g，一日2～4次，嚴重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。兒童常用劑量：一日50～100mg/kg，分2～3次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌內注射。腎功能減退者的肌酐清除率大於50ml/分時，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為20～50ml/分時，每8小時0.5g；肌酐清除率為11～34ml/分時，每12小時0.25g；肌酐清除率小於10ml/分時，每18～24小時0.25g。所有不同程度腎功能減退者的首次劑量為0.5g。小兒腎功能減退者套用頭孢唑林時，先給予12.5mg/kg，繼以維持量，肌酐清除率在70ml/分以上時，仍可按正常劑量給予；肌酐清除率為40～70ml/分時，每12小時按體重12.5～30mg/kg；肌酐清除率為20～40ml/分時，每12小時按體重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率為5～20ml/分時，每24小時按體重2.5～10mg/kg。頭孢塞肟四唑用於預防外科手術後感染時，一般為術前0.5～1小時肌注或靜脈給藥1g，手術時間超過6小時者術中加用0.5～1g，術後每6～8小時0.5～1g，至手術後24小時止。
不良反應
頭孢塞肟四唑的不良反應發生率低。
1、靜脈注射發生的血栓性靜脈炎和肌內注射區疼痛均較頭孢噻吩少而輕。
2、藥疹發生率為1.1%，嗜酸粒細胞增高的發生率為1.7%，偶有藥物熱。
3、個別病人可出現暫時性血清氨基轉移酶、鹼性磷酸酶升高。
4、腎功能減退病人套用高劑量（每日12g）的頭孢塞肟四唑時可出現腦病反應。
5、白念珠菌二重感染偶見。
禁忌
對頭孢菌素過敏者及有頭孢過敏性休克或即刻反應史者禁用本品。
注意事項
1、對頭孢過敏或過敏體質者慎用。
2、約1%的用藥患者可出現直接和間接Coombs試驗陽性及尿糖假陽性反應（硫酸銅法）。早產兒及1個月以下的新生兒不推薦套用本品。頭孢塞肟四唑乳汁中含量低，但哺乳期婦女用藥時仍宜暫停哺乳。頭孢塞肟四唑在老年人中T1/2較年輕人明顯延長，應按腎功能適當減量或延長給藥間期。
副反應案例
患者，女性，23歲。因上呼吸道感染，於2004年3月25日上午10:00在個體診所靜滴頭孢塞肟四唑治療。2h後自覺心慌，全身逐漸出現皮疹、無癢，全身乏力、不適，皮疹由少到多，顏色由紅變紫，下午前往醫院就診，按紫癜，上呼吸道感染給予抗過敏、補液等治療。因療效不佳，於17：35轉我院急診搶救。該患者既往有青黴素過敏史。
查體：神清，急性病容，全身皮膚黏膜有大量出血點、瘀斑，T37.1℃，BP80/50mmHg（1mmHg=0.133kPa），雙肺呼吸音粗，未聞及乾濕囉音，心界不大，HR130次/min，律齊，未聞及病理性雜音，肝脾肋下未及，雙腎部壓痛（－），脊柱四肢活動自如，神經系統無明顯異常。
診斷：過敏性休克，紫癜，上呼吸道感染。立即給予多巴胺20mg靜滴，地塞米松10mg、氫化考的松琥珀酸鈉100mg入莫非氏管。17:45～18:10，給予多巴胺4次，劑量分別為20、40、10、10mg。18:00時患者主訴心慌，心率130次/min，雙下肢疼痛，全身不適，BP60/40mmHg。18：45～19:06，給予腎上腺素10次，劑量分別為1mg、1mg、3mg、5mg、3mg、5mg、8mg、3mg、5mg、8mg。18:50患者突然呼吸停止，繼而心臟停搏，瞳孔散大固定，血壓測不到。行氣管插管，於19:08再次給予地塞米松20mg，腎上腺素5mg；19:20給予垂體後葉素12U；19：25搶救無效死亡。
