馬來酸曲美布汀片，適應症為1.胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、噁心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等症狀的改善。2.腸道易激惹綜合徵。
基本介紹
- 藥品名稱：馬來酸曲美布汀片
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：胃腸動力抑制藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
化學名稱：(±)-3，4，5-三甲氧基苯甲酸(2-二甲胺基-2-苯基)丁酯馬來酸鹽。
化學結構式：
化學結構式：
分子式：C22H29NO5·C4N4O4
分子量：503.55
性狀
本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
1.胃腸道運動功能紊亂引起的食欲不振、噁心、嘔吐、噯氣、腹脹、腹鳴、腹痛、腹瀉、便秘等症狀的改善。
2.腸道易激惹綜合徵。
2.腸道易激惹綜合徵。
規格
0.1g。
用法用量
成人口服，每次0.1～0.2g(1～2片)，一日3次，根據年齡、症狀適當增減劑量，或遵醫囑。
不良反應
1.嚴重不良反應：
肝功能損傷(不足0.1%)、黃疸(發生率不詳)：因出現過伴谷-草轉氨酶(GOT)、谷-丙轉氨酶(GPT)、鹼性磷脂酶(AI-P)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨醯轉肽酶(γ-GTP)升高等的肝功能損傷、黃疸，需要充分觀察，發現異常時停藥，並作適當處置。
2.一般不良反應：
偶有口渴、口內麻木、腹瀉、腹鳴、便秘和心動過速、睏倦、眩暈、頭痛、皮疹等，發生率約為0.4%。
肝功能損傷(不足0.1%)、黃疸(發生率不詳)：因出現過伴谷-草轉氨酶(GOT)、谷-丙轉氨酶(GPT)、鹼性磷脂酶(AI-P)、乳酸脫氫酶(LDH)、γ-谷氨醯轉肽酶(γ-GTP)升高等的肝功能損傷、黃疸，需要充分觀察，發現異常時停藥，並作適當處置。
2.一般不良反應：
偶有口渴、口內麻木、腹瀉、腹鳴、便秘和心動過速、睏倦、眩暈、頭痛、皮疹等，發生率約為0.4%。
禁忌
對本品過敏者禁用。
注意事項
出現不良反應應立即停藥，並作適當外置。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦、哺乳期的婦女慎用。
兒童用藥
兒童慎用。
老年用藥
通常老年人生理機能較弱，需注意減量用藥。
藥物相互作用
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物過量
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥理毒理
藥理作用：
1.對消化道運動的作用
(1)胃運動調節作用
離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本加入10-5g/ml本藥，可使其自律運動的振幅減小。此外，還可以增加同一標本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅，使其趨於規律的節律性收縮。
當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥後，可使其胃的不規則運動趨於規律化。
對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動，靜脈注射1mg/kg後，發現可抑制運動機能亢進肌群的運動，同時，也發現可增進運動機能低下肌群的運動。
(2)對消化系統推進性運動誘發作用
人空腸內4～6mg/kg用藥後發現，可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動。
(3)對胃排空功能的改善
有經常性原因不明上腹部消化道不適感的慢性胃炎患者，口服200mg本藥後，可使胃排空功能的減弱得到改善。同時，還可使胃排空功能亢進得到抑制。
(4)腸運動調節作用
對離體豚鼠結腸標本的實驗，在10-5g/ml時，對肌肉緊張度低下（低負荷時），有增加緊張的作用，對肌肉緊張度亢進（高負荷時），有降低緊張，減小振幅的作用。
對腸易激惹綜合徵的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進，服用300mg本劑能夠得到抑制。
對於新斯的明負荷引起的運動亢進患者，50mg靜脈給藥可抑制迴腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。
(5)食管下端括約壓（LESP）的調節作用
對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明：0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內壓上升，同時也能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升。
(6)對消化道平滑肌的直接作用
對離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本的實驗，發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用。
對離體豚鼠迴腸的實驗發現，本品可以非竟爭抑制由於乙醯膽鹼引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經後，對消化道運動仍有直接作用。
2．末梢性鎮吐作用
對狗的實驗發現雖對阿朴嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg後，可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。
毒理研究：
亞急性、慢性毒性
亞急性毒性試驗，SD系大鼠以200、400、800及1600mg/kg/日，獵兔犬以10、25和100mg/kg/日 口服給藥一個月。慢性毒性試驗，SD系大鼠以100、200、400、800mg/kg/日，獵兔犬以10、25、50及100mg/kg/日，連服6個月。在大鼠組發現，有以胃前部黏膜角質化亢進和過多組織增生為特徵的黏膜障礙(亞急性毒性試驗400mg/kg/日以上；慢性毒性試驗200mg/kg/日以上)。 另外，在獵兔犬組發現有肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖呈陽性和腎小管上皮細胞再生性變化等類型的腎障礙 (亞急性毒性試驗100mg/kg/日；慢性毒性試驗25mg/kg/日以上)。上述變化在停藥1～2個月後消失或趨於消失。
1.對消化道運動的作用
(1)胃運動調節作用
離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本加入10-5g/ml本藥，可使其自律運動的振幅減小。此外，還可以增加同一標本在28℃時的不規則微弱運動的頻率和振幅，使其趨於規律的節律性收縮。
當給切斷胸部迷走神經的麻醉犬靜脈注射3mg/kg本藥後，可使其胃的不規則運動趨於規律化。
對有消化系統疾病患者的胃幽門部運動，靜脈注射1mg/kg後，發現可抑制運動機能亢進肌群的運動，同時，也發現可增進運動機能低下肌群的運動。
(2)對消化系統推進性運動誘發作用
人空腸內4～6mg/kg用藥後發現，可誘發成人消化系統生理性消化道推進運動。
(3)對胃排空功能的改善
有經常性原因不明上腹部消化道不適感的慢性胃炎患者，口服200mg本藥後，可使胃排空功能的減弱得到改善。同時，還可使胃排空功能亢進得到抑制。
(4)腸運動調節作用
對離體豚鼠結腸標本的實驗，在10-5g/ml時，對肌肉緊張度低下（低負荷時），有增加緊張的作用，對肌肉緊張度亢進（高負荷時），有降低緊張，減小振幅的作用。
對腸易激惹綜合徵的心理勞累負荷引起的大腸運動亢進，服用300mg本劑能夠得到抑制。
對於新斯的明負荷引起的運動亢進患者，50mg靜脈給藥可抑制迴腸、上行結腸、S狀結腸運動至負荷前水平。
(5)食管下端括約壓（LESP）的調節作用
對麻醉狗的食管下端括約壓實驗表明：0.6mg/kg靜脈投藥能降低四肽促胃泌素負荷引起的內壓上升，同時也能使腸促胰液素引起的內壓降低得到回升。
(6)對消化道平滑肌的直接作用
對離體豚鼠胃前庭部環狀肌標本的實驗，發現即使在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒等的存在下，本藥仍有對消化道平滑肌的直接作用。
對離體豚鼠迴腸的實驗發現，本品可以非竟爭抑制由於乙醯膽鹼引起的收縮作用。且還發現切除麻醉犬胸部迷走神經後，對消化道運動仍有直接作用。
2．末梢性鎮吐作用
對狗的實驗發現雖對阿朴嗎啡誘發的嘔吐其抑制作用較弱，但對因硫酸銅誘發的嘔吐，在靜脈注射3mg/kg或口服60mg/kg後，可以明顯延長誘發嘔吐所需時間。
毒理研究：
亞急性、慢性毒性
亞急性毒性試驗，SD系大鼠以200、400、800及1600mg/kg/日，獵兔犬以10、25和100mg/kg/日 口服給藥一個月。慢性毒性試驗，SD系大鼠以100、200、400、800mg/kg/日，獵兔犬以10、25、50及100mg/kg/日，連服6個月。在大鼠組發現，有以胃前部黏膜角質化亢進和過多組織增生為特徵的黏膜障礙(亞急性毒性試驗400mg/kg/日以上；慢性毒性試驗200mg/kg/日以上)。 另外，在獵兔犬組發現有肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖呈陽性和腎小管上皮細胞再生性變化等類型的腎障礙 (亞急性毒性試驗100mg/kg/日；慢性毒性試驗25mg/kg/日以上)。上述變化在停藥1～2個月後消失或趨於消失。
藥代動力學
健康成年男子口服100mg馬來酸曲美布汀0.58±0.15小時後，血中馬來酸曲美布汀達最高濃度44±32ng/ml，半衰期為1.73±0.77小時。本品在體內經水解，N位脫甲基形成結合物後，由尿排出。24小時尿中未變化物排泄率在0.01%以下。
貯藏
密封，乾燥處保存。
包裝
鋁塑泡罩，10片×2板/盒。
有效期
36個月。
執行標準
WS-1(X-083)-2003Z-2010
