《雄激素受體蛋白靶向消融及其對前列腺癌細胞的影響》是依託上海交通大學，由孫曉文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：雄激素受體蛋白靶向消融及其對前列腺癌細胞的影響
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫曉文
- 依託單位：上海交通大學
- 負責人職稱：主任醫師
- 批准號：30600618
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 申請代碼：H1817
- 支持經費：23（萬元）
項目摘要
80%-90%的新發前列腺癌為雄激素依賴性，雄激素受體（AR）在前列腺癌的發生髮展過程中起著非常重要的作用。雄激素阻斷治療後，AR發生多種變化，使前列腺癌細胞在極低的雄激素環境中得以存活並進展為難以治療的激素非依賴性前列腺癌（HRPC）。在蛋白水平徹底消除AR，阻斷雄激素-AR信號通路是否能遏止前列腺癌向激素非依賴性轉變，達到更好地控制前列腺癌進展的作用目前尚不明確。本研究擬構建一種包含雙氫睪酮的、可以靶向介導AR降解的異型雙功能小分子――PROTACS(PROteolysis TArgeting Chimeric moleculeS)，靶向消融AR及其各亞型蛋白，徹底阻斷雄激素-AR信號通路，並探索AR降解後各種前列腺癌細胞株增殖、凋亡、對雄激素的反應性以及AR相關信號傳導通路的影響，進一步明確前列腺癌由激素依賴性到非依賴性轉變的分子機制及AR的作用，探索治療HRPC的新方法。
