《TfR-ScFv-LH-薑黃素靶向治療激素非依賴性前列腺癌的實驗研究》是依託華中科技大學，由胡志全擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TfR-ScFv-LH-薑黃素靶向治療激素非依賴性前列腺癌的實驗研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：胡志全
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
激素非依賴性前列腺癌（AIPC）的放化療效果較差，其治療是臨床棘手難題之一。薑黃素能通過多條信號通路和調節相關腫瘤因子在體外有效抑制AIPC細胞增殖並誘導凋亡。但薑黃素難溶於水，在體外容易被氧化；且在腸道吸收過程中易發生轉化，很大程度限制了薑黃素的臨床套用。新型免疫靶向載體系統能將藥物安全高效的導入腫瘤細胞內，發揮靶向抗瘤效應。靶嚮導入的藥物在腫瘤部位保存相對高的濃度，延長了作用時間，提高了對腫瘤細胞的殺傷力，而對正常細胞影響較小。本課題組擬在前期成功構建抗轉鐵蛋白受體單鏈抗體（TfR-ScFv）的基礎上製備TfR-ScFv-LH-薑黃素耦合物，研究該耦合物在體內外對前列腺癌細胞生物學行為的影響並探討其可能的機制，並檢測它對前列腺癌組織和細胞的靶向性，並進一步研究D2C增強TfR-ScFv-LH-薑黃素耦合物抗瘤效應的機制，為前列腺癌的生物靶向治療提供新的思路。
結題摘要
1.薑黃素能在體外顯著抑制雄激素非依賴性前列腺癌細胞的增殖，誘導細胞凋亡並導致細胞周期的阻滯。2.薑黃素能在體外顯著抑制NF-κB和AP-1兩個細胞內信號通路的活性(P <0.05)，而對Elk1、CHOP和CREB三個信號通路的活性影響不明顯。薑黃素可能通過抑制NF-κB和AP-1信號通路發揮抑癌效應。3. 抗人TfR mAb對PC-3細胞增殖、凋亡和細胞周期無顯著影響(P >0. 05)。薑黃素能夠顯著上調雄激素非依賴性前列腺癌細胞表面TfR表達（P< 0.05）。抗人TfR mAb可顯著增強薑黃素對PC-3細胞凋亡的誘導作用(P＜0. 05)，而不影響薑黃素對PC-3細胞增殖和細胞周期的影響(P>0. 05)。抗人TfR mAb單獨作用對雄激素非依賴性前列腺癌細胞的生物學行為無顯著影響，但抗人TfR mAb可以增強薑黃素對雄激素非依賴性前列腺癌細胞的凋亡效應。4. MTT結果顯示薑黃素對DU145和PC3細胞活性的抑制作用呈濃度依賴性(P＜0. 05)，3-MA增強薑黃素的細胞毒性作用(P＜0. 05)；流式、免疫螢光結果均顯示薑黃素誘導DU145和PC3細胞凋亡(P＜0. 05)；掃描電鏡見大量自噬體形成；Western blot顯示caspase 3、caspase 9活化，LC3-Ⅱ、TfR1、IRP1表達水平上升 ( P＜0. 05)，且上述效應均可被等量FAC逆轉。薑黃素在體外誘導CRPC凋亡和保護性自噬的作用與其鐵螯合劑屬性密切相關。5. TfR-mAb增強薑黃素誘導去勢抵抗性前列腺癌細胞凋亡和自噬的效應，干擾鐵代謝並抑制AKT磷酸化可能是二者協同作用的機制。6.薑黃素對人前列腺癌PC-3細胞裸鼠移植瘤有抑制增殖、促進凋亡的作用，並且在TfR mAb聯合作用下可以更加高效地通過降低腫瘤細胞內鐵離子水平而使薑黃素的抗腫瘤效應得到增強。
