陳克恢，藥理學家。長期致力於中藥藥理研究，是20世紀國際藥理學的一代宗師，也是現代中藥藥理學研究的創始人。他的突出貢獻是，首先發現麻黃素的藥理作用，為推動交感胺類化合物的化學合成奠定了基礎，並為從天然產物中尋找開發新藥起了典範作用。他還發現解救急性氰化合物中毒的方法，並被一直沿用。
基本介紹
- 中文名：陳克恢
- 國籍：中國
- 民族：漢
- 出生日期：1898年2月26日
- 逝世日期：1988年12月12日
- 職業：藥理學家
簡介,人物簡歷,生平概況,背景,再次去美國,成名,丙氧芬的問世,新藥開發貢獻巨大,麻黃素,中毒解救,研究解毒,試用新方法,影響,
簡介
陳克恢（1898～1988），中國藥理學家。中藥藥理研究的創始人。1898年2月26日生於上海，1988年12月12日卒於美國舊金山。1918年清華學堂畢業，同年入美國威斯康星大學，1920年畢業後進入該校醫學院，1923年獲生理學博士學位(PhD)。1923年-1925年任北京協和醫學院(PUMC)藥理系助教(Assistant)。1925年回威斯康星大學醫學院繼續其醫學教育，1926年轉到約翰斯·霍普金斯大學,1927年獲醫學博士學位(MD)。1927-1929師從藥理學家Abel進行科研. 1929年任禮來藥廠(Eli Lilly)藥理研究部主任，1937年兼任印第安那大學醫學院教授。加入過中國藥學會、中國生理學會和中華醫學會，1948年被選為中央研究院第一屆院士，曾被選為國際藥理聯合會名譽主席。多次榮獲國際學術界的榮譽獎。
他研究中藥先後達30餘年。1924年與其協和同事Carl F.施密特共同從中藥麻黃中分離出左旋麻黃鹼，並發現其多方面的生理活性，很快用於治療支氣管哮喘、乾草熱和其他過敏性疾患。他們又合成一系列結構與麻黃鹼相似的化合物，發現許多新藥。這是以天然產物為先導化合物，開發新藥的範例。50年代他在磺胺、麥角、雌激素、多種抗生素方面作了大量工作。發表論文約350餘篇。
陳克恢夫人凌叔浩1925年燕京大學畢業後留學美國，1929年獲西留(Western Reserve)大學醫學博士(MD)。凌叔浩的姐姐凌叔華(1900-1990)是二，三十年代有名的女作家和畫家， 其夫陳源(西瀅)為北大教授，文學批評家。
人物簡歷
1898年2月26日 生於上海郊區農村。
1920年 美國威斯康辛大學藥學系畢業，獲理學士學位。
1923年 獲威斯康辛大學生理學博士學位。
1923—1925年 任北京協和醫學院藥理系助教。
1925年 在美國威斯康辛大學完成第三年醫學課程，轉入約翰霍普金斯大學醫學院臨床室實習，併兼任藥理系助教。
1927年 獲醫學博士學位，並晉升為藥理學副教授。
1929—1963年 任美國禮來藥廠研究部主任。
1937—1968年兼任美國印地安那大學醫學院藥理學教授和印地安那波里期醫院醫事顧問。
1988年12月12日 逝世於美國舊金山。
生平概況
背景
陳克恢1898年2月26日出生於上海郊區農村，幼年喪父，5歲時由舅父周壽南（中醫）教他讀書寫字，學習四書五經，10歲時才進入公立學校。1916年中學畢業後，考入當時美國用庚子賠款成立的留美預備學校清華學堂，兩年後畢業，赴美國威斯康辛大學插班於藥學系三年級，於1920年畢業。因他的舅父是中醫，他幼年時常在中藥房裡讀書玩耍，因而對中藥感興趣，去美國時即立志想用科學方法研究中藥。他的導師克來莫斯為了滿足他研究中藥的願望，在四年級時，給了他從中國進口的肉桂500磅，讓他進行桂皮油的研究。他以這項研究完成了學士論文。其導師將這篇論文用K．K．Chen的署名發表了。因而陳克恢後來發表的文章都如此署名，所以他以K．K．Chen著名。熟悉他的人都叫他大學畢業後，他感到如回國開展研究工作，還需要較多的生理學、生物化學和藥理學知識，所以又進入該校醫學院，學了兩年醫學課程，並獲得生理學博士學位。1923年，因母親病重回到北京，受聘任協和醫學院藥理系助教，直到1925年。
陳克恢
陳克恢再次去美國
陳克恢於1925年再次去美國，在威斯康辛大學學完了第三年的醫學課程後，任約翰霍普金斯大學醫學院著名藥理學教授阿貝爾的助教，同時在該校醫院臨床實習。1927年，他獲醫學博士學位，並晉升為副教授。在這期間他第一次與凌淑浩共同署名發表文章，兩年後，凌女士成了陳夫人。1929年，他應邀擔任了美國禮來藥廠藥理研究部主任，後定居美國。1937年起，兼任印第安那大學醫學院藥理學教授和印第安那波里斯醫學院醫事顧問。
成名
陳克恢的成名雖然主要由於他對麻黃鹼的研究有了成果，但該項研究僅用了幾年時間，他一生的大部分時間用於研究蟾蜍毒素。陳克恢在阿貝爾實驗室時（1927年）即對蟾蜍毒素的研究很感興趣。蟾蜍毒即著名中藥蟾酥。他從北京一藥店買了大量蟾酥，很快從中分離到兩種成分，即華蟾蜍精和華蟾蜍毒素，並發現這兩種成分都有洋地黃樣的強心作用，臨床試用證明靜脈注射1mg能使室速減慢5小時，與洋地黃毒甙比較，華蟾蜍精的作用時間持續較短，而且口服無效。到禮來藥廠後，陳克恢繼續蟾蜍毒素的研究先後達40多年。他發現蟾蜍毒除含洋地黃樣強心甙外，還含有很多其他成分，如兒茶酚胺類，5－羥色胺類及甾體類化合物（包括膽固醇和麥角甾醇等）。他還對400多種強心甙和甾類化合物進行了構效關係的研究，發表了大量文章，豐富了藥物化學寶庫，並為其他藥物的研究提供了寶貴經驗。陳克恢還對很多其他中草藥進行過研究。如漢防己、元胡、吳茱萸、貝母、百部、夾竹桃和羊角拗等。特別是在第二次世界大戰期間，他發現常山鹼丙的抗瘧作用為奎寧的148倍，但致吐作用很強，而且容易引起肝臟水腫性變性。美國根據這一結果，很快合成了千種以上的衍生物和結構類似物，但遺憾的是沒能找到更好的可用於臨床的化合物。
上海
上海丙氧芬的問世
第二次世界大戰後不久，陳克恢得到一些從德國繳獲的美散痛樣品，並肯定了它的鎮痛作用。在此基礎上，他和同事們在禮來藥廠合成並開發了丙氧芬，此藥臨床效果雖僅與可待因相當或稍差，但因其成癮性小，而且與阿司匹林有協同作用，所以暢銷了近20年，但終因有成癮性而被列為麻醉鎮痛藥加以限制。陳克恢及其研究組的工作和興趣遠不限於這些。40年代，他們在麥角、磺胺、維生素、雌激素、抗甲狀腺藥物和降血糖藥物的研究與開發方面都做了大量工作；50年代以後，又進行了多種抗生素如紅黴素、萬古黴素和環絲氨酸等的藥理研究，都取得優異成績，並開發出了一些新藥。
新藥開發貢獻巨大
陳克恢從事藥理學事業先後共50餘年，發表論文和綜述共約350多篇，研究領域廣泛、深入，對新藥開發貢獻很大，為藥理學界所共仰。陳克恢曾任美國藥理與實驗治療學會主席（1951—1952）和美國實驗生物學聯合會主席（1952—1953），1972年，又被選為國際藥理聯合會（IUPHAR）名譽主席。他也曾是中國藥學會、中國生理學會和中華醫學會的會員，並曾任中華醫學雜誌的國外編委。1948年，他被聘為原中國中央研究院研究員。1984年，被中國台灣藥理學會選為名譽會員。陳克恢還多次榮獲美國和國際學術界的榮譽獎，但他首次獲得的獎章是1927年“中華教育與文化促進基金獎”。美國實驗生物學聯合會為表彰他在科學研究和學會工作中所作的貢獻，於1987年將該會新建的會議中心命名為陳克恢會堂。這是他生前所得到的最後一個榮譽。陳克恢早在60年代即已退休，但一直到80年代中期還積極參加一些重要的學術活動。他謙虛熱情、平易近人，在工作中強調協作。他很關心青年科學家的成長，在評審科研基金申請會上，他對年輕人總是關懷照顧。他曾說服美國禮來藥廠的領導每年提供2000美元作為青年科學獎，獎給一名在藥理與實驗治療的基礎研究方面做出貢獻而現年不滿39歲的年輕人，這是美國藥理與實驗治療學會頒發的第一個學術獎金，名為阿貝爾獎。
清華學堂
清華學堂麻黃素
陳克恢最著名的研究工作是對麻黃鹼的研究。他在協和醫學院任助教時想繼續研究中藥，得到系主任史米特的支持。他從舅父處得知麻黃有冶療作用，所以從數百種常用中藥中選了麻黃為第一個研究對象。他幾周內即從麻黃中分離出左旋麻黃鹼。但後來他才通過一篇老文獻，知道日本學者長井長義早於1887年即已從麻黃中分得此鹼，命名為ephdrine。當時只知道它能擴大瞳孔，不知道其他藥理作用。他日夜奮戰，僅用了6個月就得到不少成果，並在美國實驗生物與醫學學會北京分會上作了初步報告。他發現給麻醉了的狗或毀腦脊髓貓靜脈注射麻黃鹼1—5毫克可使頸動脈壓長時間升高，心肌收縮力增強，使血管（特別是內臟血管）收縮，支氣管舒張，能使離體子宮很快收縮，對中樞神經有興奮作用，滴入眼內引起瞳孔散大。這些作用都和腎上腺素相同，所不同的是口服有效，且作用時間長，毒性較低。1924年，他發表了關於麻黃鹼藥理作用的第一篇論文。他回美國後，還進行了大量研究。當時美國尚無嚴格的藥政管理法，所以對麻黃鹼藥理作用的研究很快進入臨床觀察，並證明它可以治療過敏性疾病、乾草熱和支氣管哮喘，還可用於脊椎麻醉，以防血壓下降，口服25—50毫克能克服巴比妥類安眠藥引起的余醉。陳克恢還分析了世界各地產的麻黃草，發現只有中國和東南亞地區產的含左旋麻黃鹼。從此，禮來藥廠每年從中國進口大量麻黃用於麻黃鹼的生產，以適應臨床需要。這種狀況持續了19年，直到第二次世界大戰時，兩位德國化學家用發酵法將苯甲醛與甲基胺縮合，成功地合成了左旋麻黃鹼為止。由於這樣合成的產品和天然產品完全相同，且價格不高，從而停止麻黃草的進口。更重要的是，陳克恢和他的同事們進一步研究了很多結構與麻黃鹼類似化合物的藥理作用，從而推動了無數交感胺類化合物的合成。這些研究不僅發現了很多新藥可用於呼吸系統疾病、鼻充血、疲勞、肥胖病和發作性睡症等的冶療，也為後來α－及β－阻斷劑的研究和開發打下了基礎。這項研究是從天然產物中尋找先導化合物，進行最佳化，開發新藥的一個典範，也為研究和開發祖國醫藥寶庫指明了道路。
中國生理學會
中國生理學會中毒解救
研究解毒
30年代早期，陳克恢和同事們的另一項研究是關於急性氰化物中毒的解救。這項研究雖未給藥廠賺錢，但臨床意義很大。他們發現兩個無機鹽（亞硝酸鈉和硫代硫酸鈉）靜脈注射可有效地解除急性氰化物中毒。這個辦法還在套用，而且效果很好。早在1888年，就有人報告亞硝酸戊酯能對抗氰化物對狗的致死作用，但因文章發表在一種不重要的刊物上，未引起注意。1933年，又有報告說硫代硫酸鈉可為硫氰酸酶提供硫。這些結果引起了陳克恢的注意。氰是作用最快的毒物之一，中毒者往往幾分鐘內死亡，因為氰離子（CN）與三價狀態的鐵親合力很大，吸收後很快與線粒體內細胞色素氧化酶的三價鐵（Cyt－Fe3+）作用，生成Cyt－FeCN，而抑制呼吸，引起組織缺氧，窒息而死。亞硝酸根可使血紅蛋白變成高鐵血紅蛋白（NO-2+Hb－Fe2+→Hb－Fe3+），後者與CN-作用，生成氰絡高鐵血紅蛋白（Hb－Fe3++Cyt－FeCN→Hb－FeCN+Cyt－Fe3+），使被CN抑制的細胞色素氧化酶復活，從而解毒。但生成的Hb－FeCN必須除掉，陳克恢等用硫代硫酸鈉提供的硫與CN-作用生成CNS（Na2S2O3+Hb－FeCN→HbFe2++CNS）隨尿排出體外。
麻黃素
麻黃素試用新方法
為了治療氰化物中毒，他們還試用過亞甲藍（美藍）、亞硝酸異戊酯及羥鈷胺等，但美藍效果較差，亞硝酸異戊酯可以吸入，作用快，但作用不持久，必須重複給藥，或先給此藥，隨後靜脈注射亞硝酸鈉，而且價格較貴。羥鈷胺作用也較快，但由於價格貴和對心臟有毒性而限制了套用。雖有用DMNP代替亞硝酸鈉的報告，但效果尚待肯定。所以在搶救急性氰化物中毒時，現仍用陳克恢等50年前研究的方法，即先靜脈注射亞硝酸鈉溶液，隨後注射硫代硫酸鈉溶液。陳克恢身居海外數十年，但時刻懷念祖國，關心祖國的建設和發展。中華人民共和國成立初期，很多留學美國的中國學生回國前到他的實驗室參觀，他都熱情接待，並給予親切指導。在許多國際性學術會議上，他總是熱情地與國內學者交談，關心祖國藥理學事業的發展。1964年，在一次國際藥理學會上，中國藥理學會曾邀他回國參觀訪問，因事未果；1987年中國藥學會又邀請他來北京參加該會成立80周年慶祝大會，但因年邁體弱，未能實現。1988年12月12日他因腦溢血合併感染去世，享年90歲。
氰化物
氰化物