藥物分類
(1)影響脂質合成、代謝和廓清的藥物
按其化學結構及作用機制可分為:
①煙酸及其衍生物
(一)煙酸(NicotinicAcid,又名Niacin)屬
B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的調節血脂的作用。
(二)阿西莫司(Acipimox)
又名氧甲吡請嗪、
樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物,它的適用範圍與煙酸相似,但與煙酸相比具有抗脂肪分解作用的持續時間較長,效能較強等優點。
(三)
煙酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate)
是由1分子肌醇與6分子煙酸結合而成的酯。
②氯貝丁酯類及苯氧乙酸類:
貝特類[Fibrates]
(一)
氯貝特(Clofibrate)近幾年來,發現氯貝特的一些
衍生物,能保持其降血脂等優點,而發生膽結石等副作用顯減少。這些衍生物調節血脂的能力和劑量差別較大。如:
利貝特(Lifibrate)又名新安妥明;氯(Alufibrate)及雙貝特(Simfibrate);
益多酯(EtofyllineClofibrate)又名特調脂(Doulip)、洛尼特;苯扎貝特(Bezafibrate)又名必降脂;還有兩種長效苯扎貝特,商品名為必降脂緩釋片(BezalipRetard)及脂康平;
非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl);另有與本類藥在
化學結構上相似的
吉非貝齊(Gemfibrozil),又名諾衡(Lopid)、
湘江諾銜、康利脂、潔脂(Gemnpid)。
③羥甲基戊二酸單醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制藥
發現的3—
羥基—3—甲基戊二醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑,能阻抑
膽固醇的生物合成。單用HMG—CoA還原酶抑制劑,或與膽酸整合劑聯用,對高膽固醇血症有更明顯的療效。HMG—CoA還原酶抑制劑是一類新穎的有希望的降血脂藥。他汀類藥物多為甲基羥戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑,現有製劑有
洛伐他汀、
普伐他汀、執伐他汀及
阿伐他汀等。
(2)影響膽固醇及膽酸吸收的藥物
膽酸整合劑
這類藥共同的降血脂機制是阻止膽酸或膽固醇從腸道吸收,促進
膽酸或膽固醇隨糞便排出,促進膽固醇的降解。這類藥有
樹脂類、新黴素類、谷固醇及活性炭等。新黴素類及
谷固醇因毒副作用大或療效欠理想,實際上已被淘汰。活性炭近曾試用於臨床,其確切療效與安全性尚待進一步證實。文獻報導臨床套用較多的有
陰離子鹼性樹脂。本類藥適合於除純合子家族性
高膽固醇血症(FH)以外的任何類型的高膽固醇血症。對任何類型的高甘油三酯血症無效。對血清總膽固(TC)與甘油三酯(TG)都升高的
混合型高脂血症,須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑有
考來烯胺(ChoIestyramine)又名消膽胺;考來替泊(CoIestipol)又名降膽寧;
地維烯胺(Divistyramine),都是樹脂類。
普羅布考[Probucol]
普羅布考又名丙丁酚,本藥有高度脂溶性,能在脂肪組織中蓄積,停藥後逐漸從脂肪組織中釋出。作用可維持數周。停藥6個月,尚可在脂肪組織和血中測出藥物。該藥主要隨膽汁從糞便中排出。在動物與人體都證明普羅布考有降TC及LDL—C的作用,但同時可使血清HDL-C水平降低。對TG無影響。其調節血脂的機制,至今未能闡明。
(3)多烯脂肪酸類藥物
如:亞油酸、二十碳五烯酸等。
亞油酸
為不飽和酸,能與膽固醇結合成酯,並可能進而促使其降解為膽酸而排泄,故有降低血漿Z中由於亞油酸能降低血液膽固醇,預防
動脈粥樣硬化而倍受重視。研究發現,膽固醇必須與亞油酸結合後,才能在體內進行正常的運轉和代謝。如果缺乏亞油酸,膽固醇就會與一些
飽和脂肪酸結合,發生代謝障礙,在血管壁上沉積下來,逐步形成動脈粥樣
硬化,引發心腦血管疾病。
Omega—3脂肪酸
國內已生產出售多種濃縮魚油製劑,但正式能作為藥品用於臨床的,主要有如下3種:1.多烯康膠丸;2.脈樂康;3.魚油烯康。
除降血脂作用外,海魚油製劑還有抑制血小板聚集及延緩血栓形成的作用。有資料提omega-3脂肪酸有助於PTCA術後防止
冠狀動脈再狹窄,但其可靠性尚待進一步驗證。
其他
另有天然
水蛭素可降脂,灌胃給予實驗動物水蛭水煎劑可降低大鼠血液中甘油三酯及脂蛋白的含量,亦可降低食餌高脂血症家兔血液中膽固醇及甘油三酯的含量,使實驗動物的主動脈及冠狀動脈粥樣硬化斑塊消失,膽固醇結晶減少。
還有一些類別的藥物,如鈣拮抗劑,亦具有調節血脂代謝的作用。
臨床套用
新黴素類及-谷固醇因毒副作用大或療效欠理想,這類樹脂,在腸道內與膽酸呈不可逆的結合,且這類樹脂在腸道內不能被吸收,從而膽酸從腸道的回吸收減少,隨糞便從腸道排出的膽酸增加,由此促使肝細胞增加膽酸合成。因膽固醇是
肝細胞合成膽酸的原料,膽酸合成增加,肝細胞內的膽固醇消耗就增加,肝細胞內膽固醇庫存量就減少,通過反饋機制,刺激肝細胞膜加速合成LDL受體,使肝細胞膜LDL受體數目增多,活性增強,以更多地與血流中的LDL結合,並攝入肝細胞內進行代謝,終於使血液中LDL減少;LDL重量的45%左右是膽固醇,從而血清LDL-C及TC水平降低。另外,從腸道吸收膽固醇的過程中,需膽酸起
乳化作用,膽酸被樹脂吸附隨糞便從腸道排出,勢必影響膽固醇從腸道的消化吸收。由此,服用樹脂類後,一般TC可降10%-20%,LDL-C可降15%-25%,TG稍有增加或無明顯變化,HDL-C可能有中等量增加。
本類藥適合於除純合子家族性高膽固醇血症(FH)以外的任何類型的高膽固醇血症。對任何類型的高甘油三酯血症無效。對血清TC與TG都升高的混合型高脂血症,須與其他類型的降血脂藥合用才能奏效。主要的膽酸整合劑簡介如下。
又名消膽胺。該藥是一種
苯乙烯型鹼性
陰離子交換樹脂,通常用其
氯化物,分子量超過100萬,不溶於水。其化學結構式:
[常用劑量]4—5g/次,1—6次/d,總量每日不超過24g。服藥時可從小劑量開始,l-3個月內達最大耐受量。
考來烯胺的降TC作用及降低冠心病發病率及死亡率的效果,已經大系列長期觀察所證實。美國報導了一項多醫學中心的雙盲安慰劑對照試驗,對象為35—59歲Ⅱ型
高脂蛋白血症的男性患者,隨機分成二組。一組服安慰劑,另一組服考來烯胺,最大劑量每人每日服20—24g,觀察7-10年,平均7.4年。治療組TC降低13.4%,LDL-C降低20.3%,分別比
安慰劑組多降8.5%及12.6%。治療組冠心病死亡率降低24%。另外,考來烯胺還能使血清HDL-C水平有所提高。
考來烯胺的主要缺點是味差及便秘。味差可用調味劑矯正,多進食纖維素可緩解便秘。另外,考來烯胺可干擾葉酸、地高辛、華法林、普羅布考(Probuc01)、貝特類(Fibrates)、他汀類(Statins)及
脂溶性維生素的吸收。生長期者服考來烯胺,每天應補充葉酸5mg,孕婦及授乳期的成人需更多的補充。在服考來烯胺前l一2小時服葉酸,其他藥在服考來烯胺前1—4小時或在服考來烯胺後4小時服。胃腸及肝功能正常者,一般不至於引起有臨床意義的
維生素缺乏症。長期服用考來烯胺者,可適當補充維生素A、D、K及鈣。其他罕見的
副作用是腹瀉、脂痢、嚴重腹痛及腸梗阻。
又名降膽寧。該藥是一種陰離子交換樹脂。
[常用劑量]10—20g/次,1—2次/d。藥效及副作用基本上與考來烯胺相似,但價格較便宜。
這是一種具有藥理作用的陰離子交換樹脂。
[常用劑量]6—12g/d。該藥的降血脂適應證與副作用,均與考來烯胺相似,但臨床套用不如考來烯胺與考來替泊廣泛。
樹脂類膽酸整合劑考來烯胺及考來替泊,在國外的臨床研究及套用較多,並曾作為降TC的第一線藥物。國內既往所用的考來烯胺,均依賴於從國外進口,價格昂貴,加之用量大,味道差,且易引起便秘,故只在少數大醫院曾用於個別特殊病例,僅有零散的臨床經驗。
國內南京石山頭製藥廠已能生產考來烯胺,並由
鎮江醫學院附屬醫院給164例高脂血症患者每天服國產考來烯胺16g,與94例高脂血症患者每天服非諾貝特300mg,進行為期2個月的對比觀察。結果證實,與治療前比,考來烯胺組TC、LDL-C、TG及TC/HDL-C分別下降25.1%、42.2%、4.8%及37.3%。HDL-C上升17.5%(除TGP>0.05外,其餘P均<0.01)。降TC、LDL-C、TC/HDL-C及升HDL-C,考來烯胺組均明顯優於
非諾貝特組(P均<0.01)。治療期間,考來烯胺組所見主要副作用為腹脹(22.5%)、便秘(11.1%),但均能耐受並順利完成療程。由於HMG—CoA還原酶抑制劑顯示出有比膽酸整合劑更強的降TC作用及更少的副作用,即使在國外,也不再將膽酸整合劑作為降TC的第一線藥物。
HMG—CoA還原酶抑制劑臨床套用
膽酸整合劑降TC作用是公認的,但因副作用較多,患者難以長期堅持服用。膽酸整合劑的味道雖有改善,某些副作用也可設法克服,但它們僅能阻止膽酸及膽固醇從腸道吸收,對膽固醇的體內合成無抑制作用,而大部分高膽固醇血症患者,血中TC主要來自體內合成。由此,單用膽酸整合劑,尚不能達到理想療效。發現的3—
羥基—3—甲基戊二醯輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑能阻抑膽固醇的生物合成。
(一)HMG—CoA還原酶抑制劑的歷史與化學結構
膽固醇生物合成抑制劑,實際上在20多年前已投入臨床套用,後因有副作用而停用。1976年由Endo等人在日本於桔青黴(PenicilliumCitrinum)的提取液中發現美伐他汀(Mevastatin,原名Compactin),又名美瓦停。其他一些研究工作者證明它在動物與高膽固醇血症患者中都有明顯的降低血清TC水平的作用。後因在日本謠傳它能使狗的小腸發生
形態學上的改變而停止臨床套用。其後在美國從土壤土麴黴菌培養基中獲得
洛伐他汀(Lovastatin原名Mevinolin),又名樂瓦停、美降之。在北美、西歐、澳大利亞及日本進行了廣泛研究,證實它是一種HMG—CoA還原酶抑制劑,能安全有效地降低高膽固醇血症患者血清TC水平,並在1987年獲美國食物及藥品管理局的批准,投入臨床套用。
辛伐他汀(Simvastatin,原名Synvino1in),又名塞瓦停、舒降之;以及
普伐他汀(Pravastatin,原名CS514及SQ31000),又名帕瓦停、普拉固、美百樂鎮,它們分別是美伐他汀的經基化和甲基化衍生物。又化學合成一種
氟伐他汀(貝uvastatin,原名SRI—62320)及另一種
阿伐他汀(Atorvastatin,又名Lipitor)。可以預料,將會不斷出現新的HMG—CoA還原酶抑制劑。
(二)HMG—CoA還原酶抑制劑降血脂機制
血漿脂蛋白中的膽固醇,大部分來自體內合成而不是從食物中吸收的。膽固醇體內合成的途徑見圖33-2。HMG—CoA還原酶使HMG—CoA轉變成甲基二經戊酸(MevilonicAcid),這是一個在膽固醇體內合成過程早期的限速步驟,它受體內
膽固醇代謝的調節。細胞內膽固醇庫的排空,導致該酶活性增加,從而膽固醇體內合成加速。當細胞內膽固醇量增多時,該酶活性下降,膽固醇體內合成減慢。
HMG—CoA還原酶抑制劑化學結構中的開放酸部分,與HMG—CoA極為相似,對膽固醇生物合成限速酶——HMG—CoA還原酶有特異的
競爭性抑制作用。理論上它能抑制所有的甲基二羥戊酸代謝產物——膽固醇、多萜醇及輔酶Q的形成(圖33—2)。研究證實,它雖能減少膽固醇的生成,但對總體代謝影響不大。
(三)HMG—CoA還原酶抑制劑的藥代動力學
至今,僅能見到公開發表的這類製劑的藥代動力學報導,以洛伐他汀的藥代動力學資料較為詳細。它是以無活性的內酯形式服用,服後在肝內迅速轉變成有活性的本藥的?-羥酸。其主要活性代謝產物,除這種?-羥酸外,有6-羥基衍生物及其他二種未鑑定的代謝產物。洛伐他汀及其代謝產物排泄的主要途徑是小腸。無論是由於未吸收的,或吸收後重新分泌入膽汁中的,均由腸道排出。不到10%的洛伐他汀由尿排出。在血漿中,這些產物均與蛋白質相結合。洛伐他汀由肝排入
膽汁。肝的排泌能力部分地取決於藥物在血漿中的濃度。
動物實驗中,單劑洛伐他汀僅吸收30%。首次通過肝臟時,藥物幾乎全部被攝取。似乎不到一次口服劑量的5%進入體循環。這說明洛伐他汀作用的主要部位是肝臟,可能在小腸也有一定作用。它與其他藥物的相互作用,至今尚未很好研究。在人體服用洛伐他汀,並不影響安替匹林(Antipyrine)的藥代動力學。這提示該藥並不影響細胞色素P—450系統。另外,它並不改變其他常用藥如心得安及地高辛之類的代謝。可是臨床經驗提示,洛伐他汀、辛伐他汀及普伐他汀與環抱黴素(Cyclosporine)、吉非貝齊或煙酸聯用,均可使患者易患肌病,偶爾甚至可患
橫紋肌溶解症。氟伐他汀單用或與煙酸等聯用,至今尚未見有肌病的報導。
煙酸及其衍生物臨床套用
(一)煙酸(NicotinicAcid,又名Niacin)屬
B族維生素。當用量超過作為維生素作用的劑量時,可有明顯的調節血脂的作用。煙酸的化學結構為:煙酸易從胃腸道吸收,口服後30—60分鐘血藥濃度達峰值,廣泛分布於機體組織,半衰期約45分鐘。在肝內代謝。大劑量口服時,主要代謝產物為煙尿酸(NicotiuricAcid),N—甲基煙醯胺及2—吡啶酮衍生物。2/3以不變形式從尿排出。煙酸調節血脂的主要機制是抑制cAMP的形成,導致甘油三酯酶活性降低,脂肪組織中的脂解作用減慢,血中非酯化脂肪酸(NEFA)的濃度下降,肝臟合成VLDL減少,進一步使IDL及LDL也減少。另外,煙酸能在輔酶A(CoA)的作用下與甘氨酸合成煙尿酸,從而阻礙肝細胞利用CoA合成膽固醇。煙酸能使血中HDL-C水平升高的機制不明。
煙酸調節血脂的療效及劑量與服藥前的血脂水平有關,血脂水平異常較明顯,服藥劑量宜大,療效也更明顯。口服煙酸3—6g/d,服藥後1—4日TG開始下降,5—7日LDL-C開始下降。平均下降幅度:TC為10%-15%、LDL-C為15%-20%、TG為20%-80%,HDL-C有輕度到中度增高。經長期治療,黃色瘤可見消退。據堅持5年以上每天服煙酸3g的報導稱,平均TC下降15%、TG下降26%,總死亡率不低於對照組,但能使
急性心肌梗塞存活者的再次
心肌梗塞發生率下降29%。煙酸可用於除純合子家族性高膽固醇血症及I型高脂蛋白血症以外的任何類型的高脂血症。
嚴重的副作用是可使消化性潰瘍活化,可加重潰瘍病。能使糖耐量減低,從而使糖尿病加重。還能使血尿酸增多,甚至引起
痛風。偶見肝功能受損,血清轉氨酶及
鹼性磷酸酶活性增高,甚至可見膽汁鬱積性黃疽。出現這些反應時應及時停藥,停藥後可恢復。煙酸可增強降壓藥的擴血管作用,甚至可引起位置性低血壓。由此,伴有潰瘍病、
糖尿病、
肝功能不全及
高血壓病的患者應慎用本藥。孕婦及授乳期婦女均不宜服用。在服藥過程中,應定期複查肝功能、
血糖及尿酸等,明顯異常時應及時減低劑量或停藥。
又名氧甲吡請嗪、樂脂平(Olbetam)。是一種新的人工合成的煙酸衍生物。其化學結構:
近十多年來,國外對該藥的藥理、臨床降血脂的療效及安全性,都作了較多的研究,也有臨床套用的報導。
該藥口服後吸收迅速,服後2小時內血漿濃度即達高峰,半衰期為2小時。阿西莫司與
血漿蛋白結合,幾乎不變地從尿中排出,主要作用於脂肪組織,抑制脂肪組織釋放
非酯化脂肪酸,減少TG、VLDL及LDL的生成。並通過激活
脂蛋白脂肪酶,加速VLDL的降解,通過抑制肝脂肪酶而增高血漿HDL水平。由此,它的適用範圍與煙酸相似。它比煙酸具有如下優點:①無初效反應,半衰期較長;②抗脂肪分解作用的持續時間較長,效能較強,無非酯化脂肪酸的反跳現象;③能明顯改善葡萄糖耐受性,能降低空腹血糖15%左右,不與口服降糖藥發生互動作用,故能用於糖尿病患者;④不引起尿酸代謝變化,可用於高尿酸血症患者;⑤出現肝臟轉氨酶高者極少;⑥服藥後有面部潮紅及皮膚瘙癢症狀者僅6%左右,明顯少於服煙酸治療者。據國外資料,1000多例高脂血症患者,經服阿西莫司2年的結果顯示,TC降25%,TG降50%,HDL-C升20%。
是由1分子肌醇與6分子煙酸結合而成的酯。該藥從腸道吸收後在體內緩慢代謝,逐漸水解成煙酸和肌醇,然後發揮作用。它能緩和與持久地擴張外周血管,改善脂質代謝,並有溶解纖維蛋白、溶解血栓和抗凝血作用。其降血脂的適應證與煙酸相同。
北京阜外心血管病醫院,曾對煙酸肌醇酯與氯貝特(Clofibrate,又名冠心平)作過為期3個月的降血脂療效對照觀察,結果對TC均未見有明顯作用,但都能明顯降低血清TG水平。未見有重要副作用。由於觀察例數較少,其降血脂作用未能下肯定結論。總之,多數煙酸衍生物及其緩釋劑,副作用較輕,但其降血脂作用也不如煙酸強。
貝特類[Fibrates)臨床套用
又名氯貝丁酯、安妥明、冠心平、CPIB及Atromid—S。是這類藥中套用最早的一種。其化學結構:
該藥1962年已用於臨床,早年套用甚廣。氯貝特口服吸收良好,在體內迅速水解為活生產物氯苯丁酸。服藥後1.5—4小時血中CPIB濃度達高峰,約95%與血漿蛋白結合。口服後,藥物的85%由尿排出,其中92%-98%以水溶性葡萄糖醛酸結合形式存在。氯貝特可通過胎盤,可由乳汁排出。
它主要是通過抑制
腺苷酸環化酶,使脂肪細胞內cAMP含量減少,抑制脂肪組織水解,使血
中非酯化脂肪酸含量減少,導致肝臟VLDL合成及分泌減少。同時它可使脂蛋白脂酶的活性增強,加速VLDL及TG的分解代謝。這些,終使血中VLDL、TG、LDL-C及TC的含量減少。另外,它還可通過抑制肝細胞對膽固醇的合成及增加膽固醇從腸道的排泄,使血中TC含量減少。
多年來,世界各國對氯貝特的大量套用,已取得不少經驗。
世界衛生組織用
雙盲法大規模長期試驗結果證實,氯貝特不但能降低TG,而且能降TC,能明顯降低冠心病的發病率及死亡率。但它能使服藥者膽結石的發病率明顯增高,還能使非冠心病的,諸如
膽結石、腫瘤及其他各種各樣病因的死亡率明顯增高,從而使服藥組比對照組有更高的死亡率。由此,貝特實際上已被淘汰。
(二)
非諾貝特(Fenofibrate)又名力平脂(Lipanthyl)。非諾貝特於1975年已有臨床試驗報告,至今套用甚廣。其化學結構:
本藥口服後胃腸吸收迅速,體內分布符合二室模型。服藥後4—7小時血藥濃度達峰值,a相半衰期為4.9小時,?相半衰期為26.6小時。體內迅速被組織和血漿酶分解,形成與蛋白結合的
游離酸,僅10%為不變形式。24小時內排出80%。約90%的代謝產物由尿排出,小部分隨糞排出。
北京阜外心血管病醫院曾對非諾貝特(54例)與益多酯(52例)的血脂調節作用進行過為期12周的療效觀察,結果證實,與治療前比,服非諾貝特後能使血清TC、LDL-C、TG水平及TC/HDL-C比值分別下降20.3%、13.8%、53.1%及28.7%,能使血清HDL-C水平上升27.8%(P<0.01—0.001)。非諾貝特和益多酯均有明顯降低血清TC、TG和升高HDL-C水平的作用,但它們降TG的作用更為明顯。就對調節血脂的幅度來講,非諾貝特比益多酯為大,但在統計學上未見有意義差別。
普羅布考[Probucol]臨床套用
普羅布考又名
丙丁酚。該藥口服後吸收不到10%,如與食物同服,可獲較高的血藥濃度。連續服藥3—4個月,血藥濃度逐漸上升,其後漸趨穩定。降血脂作用與血藥濃度無緊密關係。有人認為該藥抑制ApoB的合成,從而減少了LDl的生成,同時由於它促進LDL的分解並促進血中的膽固醇進入膽汁隨糞便排出。綜合這些作用,終使血中LDL—C及TC水平下降。又由於該藥能抑制ApoAI的合成而使血中HDL-C水平降低。
該藥調節血脂作用的強度,個體差異較大。
服普羅布考後,可見血清10L—C水平下降,但末見它促進動脈粥樣硬化的進展。服藥期間,患者的跟腰黃色瘤及皮膚黃色瘤可見消退。另外,普羅布考是一種強烈的抗氧化劑,它有利於抑制動脈粥樣硬化的形成與發展。
泛硫乙胺(Pantethine)臨床
泛硫乙胺又名潘特生,它的分子結構是CoA的組成成分。動物實驗證實,它能促進血脂的正常代謝,改善
脂肪肝及
酒精中毒性肝損害,能抑制過氧化脂質的形成及血小板聚集,還能防止膽固醇在血管壁沉積。經國內外多年臨床套用證實,口服0.2g/次,3次/d,TC降5.2%一15.2%,TG降23.6%一31.7%,HDL—C升10.0%一20.5%。北京阜外心血管病醫院曾用自身對照及雙盲隨機安慰劑對照法,對泛硫
乙胺調節血脂的作用進行臨床評價。結果顯示,泛硫乙胺降TC、TG及升HDL-C的幅度與國外文獻報導相近,肯定了泛硫乙胺能有意義地降低血清TC及TG水平,而雖然自身對照顯
示服藥後血清HDL—C水平有明顯上升,但安慰劑也有同樣變化。由此,泛硫乙胺對HDL—C的意義,尚待進一步明確。
Omega—3脂肪酸臨床套用
omega—3脂肪酸是指最後一個雙鍵離甲基末端有3個
碳原子。omega·3脂肪酸主要為
二十碳五烯酸(EPA)和
二十二碳六烯酸(HnA)。以
海魚油中含量最為豐富,其中包括海魚肉中的油,含大量EPA及DHA。海魚油調節血脂的機制尚不十分明了。它可能抑制了肝內脂質及脂蛋白的合成,促進膽固醇從糞便中排出。另外,它還能擴張
冠狀動脈,減少血栓形成,延緩
動脈粥樣硬化的進程,減低
冠心病的發病率。這很可能是通過影響
前列腺素代謝、改善血小板及
白細胞功能而起作用的。大量食魚的
愛斯基摩人及北極居民,冠心病發病率很低。
注意事項
如果你的血脂檢驗報告單顯示有膽固醇,甘油三酯、
低密度脂蛋白,載脂蛋白日等指標升高,而
高密度脂蛋白,載脂蛋白A等降低,則提示你已存在有動脈硬化和冠心病的易患因素。這時你應注意調節你的血脂水平。
⑴高脂血症患者首先應採取控制飲食、增加運動、減輕體重等一般性措施。如果無效,才考慮藥物治療。高脂血症患者慎用維生素E。⑵合理選用調脂藥物。①
苯氧乙酸類,如安妥明,力平脂(非諾貝特),吉非羅齊(潔脂,諾衡)、苯扎貝特(必降脂)等,是目前套用最廣泛的一類藥,它可降低
低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯,而對
高密度脂蛋白膽固醇則有升高作用。②羥甲基戊二醚輔酶A還原酶製劑(他丁類),如洛伐他丁、美降之、血脂康(脂必妥)、辛伐他丁(舒降之)、普伐他丁(普拉固)等。對低密度脂蛋白膽固醇的降低作用比苯氧乙酸類明顯,降甘汕三酯和升高密度脂蛋白膽固醇的作用則不如苯氧乙酸類。③多不飽和脂肪酸,如魚油製劑(脈東康、多烯康等),亞麻酸等,可降低甘油三酯,但降膽固醇作用較差。④煙酸類,如煙酸、煙酸肌醇酯、東脂平、戊四煙酯等。但部分患者用後有
臉紅、心悸、皮膚僵癢、胃腸道不適等。⑤彈性酶,調脂能力較弱,但副作用小,可用於輕度病人。⑤C受體阻斷劑如特拉哩嗓,可升高高密度脂蛋白,但易發生體位性低血壓。中藥人參、
絞股蘭、山楂等也有一定的降脂作用。調血脂藥物的套用原則
⑶許多調脂藥,尤其是影響膽固醇和膽汁酸經膽汁和糞便排泄的降脂藥,會使膽汁中膽固醇呈飽和或過飽和狀態,而易於形成膽石。
⑷降膽固醇藥對肝臟有一定損害。此外,長期服用調血脂藥可引起機體脂質變化,從而導致非
心血管疾病的發生。所以一旦發生不良反應,要及時停藥。
⑸由於人體需要一定量的血脂質來維持正常機體功能,所以膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白等指標過分低於正常範圍也屬不正常表現。
⑹應戒菸忌酒。因為吸菸能加速動脈硬化的發展,機制之一就是吸菸能降低血漿高密度脂蛋白水平而不利於對膽固醇的清除,而飲酒可加重
高脂血症。
食療降血脂
對於一般高血脂患者的合理飲食結構,有關專家將其歸納為兩句話,即“一、二、三、四、五”和“紅、黃、綠、白、黑”。
第一句話為“一、二、三、四、五”:“一”是指每日飲1袋牛奶,內含250毫克鈣,既補充了鈣和蛋白質,又減少了高血脂的發病機會。“二”是建議結合用決烏湯茶這種經典中醫組方茶,長期飲用可以起到很好的防治效果。“三”是指每日進食3份高蛋白質食品,每份可為瘦肉50克,或雞蛋1個,或雞鴨肉100克,或魚蝦100克,或豆腐100克,以每日早、中、晚餐各1份為宜;“四”是指“不甜不鹹,有粗有細,三四五頓,七八成飽”即每天可吃3頓、4頓或5頓,每頓可吃七八成飽。“五”是指每日進食500克蔬菜和水果,一般每日吃400克蔬菜,100克水果。
第二句話為“紅、黃、綠、白、黑”:“紅”是指每日可飲紅葡萄酒50-100毫升,有助於升高血中高密度脂蛋白,可預防動脈粥樣硬化。還要每日進食1-2個西紅柿,除去脂降壓外,還可使男性前列腺癌的發生率降低45%。“黃”是指胡蘿蔔、紅薯、南瓜、玉米等,每天要適量食用其中的一種。“綠”是指飲綠茶水和食用深綠色蔬菜,它們所含的維生素C、茶多酚、茶鹼等,有去脂降壓等多種功用。“白”是指燕麥片(或燕麥粉),每天可適量服用,一般每日用50克水煮5一10分鐘,兌入牛奶中合用,可起降血脂的作用。“黑”是指黑木耳或香菇等,每天可用黑木耳10克,或香菇100克,泡發後,烹調入菜餚中服用,有降低血脂等功用。
⒈魚類所含的飽和脂肪極低,尤其是來自深海的冷水魚類,含有大量的W-3脂肪酸,據美國科學家的研究證明,服用W-3脂肪酸(EPA和DHA補充劑)的人,膽固醇和
三酸甘油脂的含量、血液粘稠度均有降低,而且還有降 低血壓 的作用。
⒉食用大量的水果、蔬菜、
水溶性纖維有利於降低膽固醇。淡水溶性纖維(如全麥麩)能預防 便秘,但對降低膽固醇沒有助益。含水溶性纖維的食物有豆子、棗、草果、無花果、乾梅子、花椰菜、燕麥麩等。乾梅子內含60%屬於可溶性的
果膠、黃豆及其製品也具有同樣的功效,
魔芋食品中也含有大量的水溶性纖維。
⒊美國研究人員發現,每天吃半顆蒜頭(整顆更好),可幫助某些人降低10%的膽固醇,而且還能降低血壓。蒜頭裡有益 健康 的活性成分是———
蒜氨酸。每日服用900毫克的無味蒜頭膠囊和吃大蒜的效果是一樣的。另外,洋蔥也可以降低膽固醇和血壓,並有降低血液粘度的功效,作用和藥物
阿司匹林頗類似。
⒋
咖啡因會增加體內的膽固醇。因此,應注意儘量少喝咖啡、茶,並禁服含有咖啡因的藥物。
⒌食物的烹調方式也很重要。在烹調動物性食品中,絕對避免油炸。較適宜的方法是蒸和烤,這樣才能使食物中的油脂滴出。
⒍據加拿大呈交美國心臟協會的最新研究成果證明:橘子汁可以增加好膽固醇(HDL)。高膽固醇的人,一天喝3杯橘子汁,一個月後,好膽固醇(HDL)提高21%,同時,高半胱氨酸水平下降,這意味著得心臟病的可能性下降,請注意醫生告誡:年齡在70歲以上的老年高膽固醇者,飲食治療的意義並不大,因為對於他們來說,更重要的是營養。