氟伐他汀(fluvastatin)是第一個全化學合成的降膽固醇藥物，為羥甲戊二醯輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可將HMG-CoA轉化為3-甲基-3, 5-二羥戊酸。與已上市的天然或半合成HMG-CoA還原酶抑制劑洛伐他汀、新伐他汀和普伐他汀相比，氟伐他汀具有結構相對比較簡單、作用具有選擇性和不良反應發生率低等優點，是一種優良的降血脂藥。
基本介紹
- 中文名：氟伐他汀
- 外文名：Fluvastatin
基本信息,藥品說明,藥理毒理,藥代動力學,適應症,用法用量,不良反應,禁忌說明,注意事項,
基本信息
中文名稱：氟伐他汀
中文同義詞：7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羥基-6-庚烯酸；富伐他丁；7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羥基-6-庚烯酸鈉
英文名稱：Fluvastatin
英文同義詞：(r*,s*-(e))-(+-)-ihydroxy;6-heptenoicacid,7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl)-3,5-d;Lescol;(+/-)-(3R',5S',6E)-7-[3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYLINDOL-2-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE;(+/-)-(3R',5S',6E)-7-[3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYLINDOL-2-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE, SODIUM;6-HEPTENOIC ACID,7-[3-(4-FLUOROPHENYL)-1-(1-METHYLETHYL)-1H-INDOL-2-YL]-3,5-DIHYDROXY-,(3R,5S,6E)-REL-;7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl)-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid;METHYL-(+/-)-(E)-7-[3'-(4-FLUOROPHENYL)-1'-(1-METHYLETHYL)INDOL-2'-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE
CAS號：93957-54-1
分子式：C24H26FNO4
分子量：411.47
藥品說明
【藥品名稱】
漢語拼音：Fufatatingna Jiaonang
【性狀】本品為膠囊劑，內容物為白色至黃色粉末。
【包裝】7粒/盒，14粒/盒，28粒/盒。
【有效期】36個月
藥理毒理
本品的作用 部位在肝臟，具有抑制內源性膽固醇的合成，降低肝細胞內膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃 度的作用。對年齡35-75歲患輕-中度膽固醇血症(基線LDL-C為115-190mg/dl，或3.0-4.9mmol/l)及冠狀動脈性心臟病 (CHD)的男、女患者，採用定量冠狀動脈造影術進行該品對冠狀動脈粥樣硬化的研究。這是一個隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床研究，429例患者除標準治療 外還給予氟伐汀那20毫克每日兩次或安慰劑在基線時和兩年半時分別進行血管造影加以評估。基於每個病人前、後最新管腔直徑(MLD，主要終點)，狹窄白粉 直徑或形成新病變的變化而言，氟伐汀鈉顯著減慢了冠狀動脈病變的進展。
藥代動力學
1.吸收：健康志願者空腹服用氟伐汀鈉後，吸收迅速、完全(98%)。若餐後服用，吸收減慢。服用氟伐汀鈉膠囊20或40毫克後，一小時達到血漿峰濃度。 其血漿峰濃度分別約為：140和365納克/毫升。無論是晚餐時服藥還是4小時後服藥，曲線下面積(AUC)相同。根據體循環血藥濃度計算，其絕對生物利 用度為24%。氟伐他汀的藥代動力學為非線性；將劑量從40毫克加倍至80毫克後其AUC和峰濃度(Cmax)約增加50%。2.分布：表觀分布容積 (Vz/f)為330升。超過98%的循環藥物與血漿蛋白結合，此與血藥濃度無關。3.代謝：氟伐他汀主要在肝臟中起作用，肝臟也是其主要代謝部位。循環 藥物主要為氟伐他汀原形和無藥理學活性的代謝產物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產物有藥理學活性，但不進入血液循環。4.消除：健康志願者服用3H標記的 氟伐他汀後大約6%的發射性活性出現在尿中，93%在糞便中，在體內與氟伐他汀的3H只占不到總量的2%。計算出人類血漿清除率(CL/f)為1.8± 0.81/min。服用40毫克/日的穩態血漿濃度位顯示蓄積效應。口服40毫克後半衰期為2.3±0.9小時。5.特殊情況下的藥代動力學由於氟伐他汀 主要經膽汁排泄並且進入體循環前有顯著的生物轉化，因此在肝功能不全的或者不能排除出蓄積的可能性。一般來說，氟伐他汀的血漿濃度與年齡和性別無關。
適應症
飲食治療未能完全控制的原發性高膽固醇血症和原發性混合型血脂異常（Fredricksonlla和llb型）。
用法用量
在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規劑量推薦劑量為20或40毫克（1粒或2粒），每日一次，晚餐時或睡前吞服要根據個體對藥物 和飲食治療的反映以及公認的治療指南來調整劑量。膽固醇極高或對藥物反映不佳者，可增加劑量至40毫克（2粒）每日兩次。給藥後，四周內達到最大將LDL 膽固醇作用。長期服用持續有效。腎功能不全患者的劑量由於本品幾乎完全由肝臟清楚，又有不到6%的藥物進入尿液，因此，對輕至中度腎功能不全的患者不必調 整計量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。
不良反應
在開始本品治療前及治療期間，患者必須堅持低膽固醇飲食。常規劑量推薦劑量為20或40毫克（1粒或2粒），每日一次，晚餐時或睡前吞服要根據個體對藥物 和飲食治療的反映以及公認的治療指南來調整劑量。膽固醇極高或對藥物反映不佳者，可增加劑量至40毫克（2粒）每日兩次。給藥後，四周內達到最大將LDL 膽固醇作用。長期服用持續有效。腎功能不全患者的劑量由於本品幾乎完全由肝臟清除，又有不到6%的藥物進入尿液，因此，對輕至中度腎功能不全的患者不必調 整計量。嚴重腎功能不全的患者不能用本品治療。
禁忌說明
已知對氟伐他汀或藥物的其他任何成分過敏的或者。活動性肝病或持續地不能解釋的轉氨酶升高。懷孕和哺乳期婦女以及未採取可靠避孕措施的育齡婦女。嚴重腎功能不全（肌酐大於260pumol/l，肌酐清楚率小於30ml/min）的患者。
注意事項
1.肝功能象其他降低膽固醇的藥物一樣，要在開始服用氟伐他汀之前及治療期間定期檢查肝功能。如果谷丙轉氨酶（ALT）或穀草轉氨酶（AST）持續升高大 於正常高限的3倍或以上，必須停藥。有個別關於可能是藥物一發起肝炎的報告。要求慎用於有肝病史或大量飲酒的或者。2.骨骼肌功能服用其他HMG-CoA 還原酶抑制劑的患者有發生肌病（包括肌炎和橫紋肌溶解症）的報告。罕見與氟伐他汀鈉有關的這類症狀。如出現不明原因的肌肉疼痛，觸痛或無力合併磷酸肌酸肌 (CPK)水平顯著升高（大於正常上限的10倍），特別是伴有發熱或全身不適是4，要考慮為肌病，必須停用本品。3.包括本品在那的HMG－輔酶A還原酶 抑制劑對純合子家族性高膽固醇血症的療效尚無報告。LU6Z
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊 娠級別X由於HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，並且可能使某些生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠或哺乳婦女服用則可能對胎兒或嬰兒有 害。因此，HMG-COA還原酶抑制劑禁用於懷孕合哺乳期婦女，也禁用於未採用可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，必須停用本品。沒有氟伐他汀在乳 汁中分泌的資料，因此，哺乳期婦女不應服用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
【兒童用藥】由於在18隨以下年齡組缺乏使用氟伐他汀的臨床經驗，18歲以下患者不推薦使用本品。
【老年患者用藥】老年患者的研究結果未顯示耐受性降低或需要調整劑量。
【藥物相互作用】食物：晚餐時或晚餐後4小時服用氟伐他汀，其降血脂作用無明顯差異。離子交換樹脂：在服用考來烯胺後四小時再服用本品，與兩藥單用相比會產生臨床顯著的累 加作用。為了避免相互作用造成氟伐他汀合樹脂結合，因此服用離子交換樹脂（如：考來烯胺）後至少4小時才能給予本品。苯扎貝特：本品合苯扎貝特合用可使氟 伐他汀的生物利用度增加約50%免疫抑制劑（包括環孢素）、吉非貝齊、煙酸合紅黴素：改類藥物與本品合用的臨床研究發現對耐受性無影響，但發生肌病的危險 性增加，需密切觀察。腎移植的患者使用環孢素可使氟伐他汀的AUC增加94%，CMAX增加30%。服用環孢素的腎移植患者，氟伐他汀鈉劑量不要超過40 毫克/日。HMG-轉酶A還原酶抑制劑合抗真菌的一氮二烯五環衍生物類藥物，則要密切監測環孢素濃度。對於合併真菌感染的患者，應儘量不用與氟伐他汀發生 相互作用的藥物。抗真菌製劑：健康志願者服用伊曲康銼後對氟伐他汀（單劑）的AUC或CMAX五顯著影響。特比萘芬合氟伐他汀之間的相互作用未見報告。非 那宗（安替比林）：本品對非那宗的代謝或排泄五影響。煙酸/普萘洛爾/氯沙坦：不影響本品的生物利用度。地高辛：本品不影響地高辛的血漿濃度。西米替丁/ 雷尼替丁/奧美拉銼：改類藥物會造成氟伐他汀的生物利用度增加，但五臨床意義。利富平：與氟伐他汀合用會使氟伐他汀的生物利用度降低約50%。香豆素類衍 生物：健康志願者服用單劑本品對華法林血漿濃度或凝血酶原時間無影響。但是，有同時服用本品合香豆素類衍生物的患者發生出血合/或凝血酶原時間延長的個案 報告。與其他藥物合用：與血管緊張素轉換酶抑制劑、?－受體阻斷劑、鈣通道拮抗劑、口服硫脲類藥物、乙醯水楊酸、H2－受體阻斷劑或非類固醇類抗炎么合用 的臨床研究中，未發現與臨床相關的相互作用。體外研究結果提示氟伐他汀可能影響細胞色素P450（CYP2C)的活性，同時服用經這一酶系統代謝的藥物 （如：華法林，甲苯磺丁脲，雙氯芬酸，苯妥英鈉）可能發生相互作用。
【藥物過量】意外過量服用氟伐他汀的患者建議給予活性炭口服。如果服進時間較短，可考慮洗胃，需對症治療。
