遺傳性運動失調性多發性神經炎

遺傳性共濟失調性多發性神經炎樣病又稱Refsum病、植烷酸累積症，是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病。主要是植烷酸α羥化酶缺陷，不能利用食物中的葉綠醇，以及植烷酸氧化障礙以至於植烷酸大量累積。臨床特徵為兒童後期及青少年隱襲起病，漸進性進展，出現視力減退、夜盲及視網膜色素變性、多發性運動、感覺周圍神經病及小腦性共濟失調等症狀。

基本介紹

• 別稱：Refsum病、植烷酸累積症
• 就診科室：神經內科
• 多發群體：近親結婚的孩子
• 常見發病部位：視網膜、周圍神經、內耳、骨骼系統、皮膚、心臟和腎臟
• 常見病因：本病為常染色體隱性遺傳，多為近親結婚所致
• 常見症狀：夜盲，視野縮小，瞳孔縮小、畏光，對光反射或調節反射障礙，對稱性肌無力，肌肉萎縮等

病因

本病為常染色體隱性遺傳，多為近親結婚所致。主要為植烷酸羥化酶或酶再生系統輔助因子缺陷，使植烷酸的α氧化障礙，導致其在血液、神經系統和其他組織中積聚。貯積植烷酸的毒性可作用在視網膜、周圍神經、內耳、骨骼系統、皮膚、心臟和腎臟。

臨床表現

本病呈隱襲起病，常在童年後期或青春期開始發病，約1/3病例在10歲前出現明顯症狀，漸進性進展，有緩解期，也有在感染後表現為急性或亞急性發病，病程可持續數年或數十年。死亡原因多為呼吸麻痹或心衰。

1.眼部症狀

患者表現為夜盲，視野縮小，這主要是由於非典型視網膜色素變性所致，也有表現為瞳孔縮小、畏光，對光反射或調節反射障礙。部分病人有白內障史。

2.神經系統症狀

神經系統症狀為慢性進行性多發性周圍神經病變，四肢遠端對稱性肌無力，肌肉萎縮，自四肢遠端開始，漸向近端發展。肌肉萎縮以四肢遠端小肌肉為主，可有肌束震顫，腱反射減弱或消失；末梢型感覺障礙，呈手套襪子樣分布。首先痛溫覺受累，可伴有異常感覺或自發性疼痛，感覺障礙常不恆定；周圍神經粗大，尤以尺神經，腓神經與耳大神經最明顯。腦神經常受累，主要為聽神經，表現為神經性耳聾，可為初發症狀之一，前庭神經功能不受影響。偶有眼外肌癱瘓。小腦症狀表現為，開始步態不穩，繼之雙手意向性震顫，輪替動作笨拙，不能直線行走，眼球震顫及語言障礙等。

3.其他表現

可有皮膚呈魚鱗癬改變；心臟肥大，心率增快，心電圖呈心肌病損害，骨骼異常，肩、肘、膝關節骨骼形成障礙，表現為指變形，脊柱側彎。部分病人可伴有糖尿病等代謝性疾病。

檢查

血清中植烷酸含量明顯增高（正常為植烷酸<0.3mg/dl）。腦脊液檢查：細胞數、氯化物及糖均正常，腦脊液中蛋白含量常明顯增高，呈現蛋白-細胞分離現象。血清、紅細胞、肝、心、腎和橫紋肌中植烷酸含量增高為該病特異性改變。血清脂肪酸可升高10%～20%。肌電圖呈神經源性損害，可有正銳波，纖顫波，動作電位數量減少，周圍神經傳導速度減慢。腓神經活檢示肥厚性間質性神經損害，施萬細胞和膠原纖維增生，可表現為“洋蔥頭”樣改變。

診斷

本病的診斷主要根據視網膜色素變性、多發性周圍神經病、小腦性共濟失調三主症。確診有賴於血清中植烷酸含量增高，或患者皮膚成纖維細胞培養或羊水細胞的α羥化酶活性降低。

治療

本病目前尚無有效治療方法。重要的是早期識別Refsum病，植烷酸惟一的來源是食物（主要是存在於含葉綠素的食品中，奶製品及反芻動物脂肪中含量少），限制飲食可降低血漿和組織中植烷酸的水平，應注意避免熱卡不足和出現體重減輕，否則可能出現血漿植烷酸反常增高和多神經病復發。血漿置換是目前治療此病的惟一方法，主要用於症狀嚴重或迅速惡化的患者（可迅速改善臨床症狀）及少數飲食治療失敗的患者。對患者的同胞均應進行篩查以發現症狀前或間歇期患者，並給予早期治療。