遺傳性感覺神經病

遺傳性感覺神經病歸類於遺傳性周圍神經病，這是一組由遺傳因素引起的以周圍神經受損為主的疾病。遺傳性感覺神經病多呈顯性遺傳，典型表現為皮膚因感覺缺失而致四肢末端反覆發作性無痛性潰瘍，深感覺缺失所致步態不穩。手足潰瘍以及繼發的骨髓炎、骨溶解症和蜂窩織炎。運動障礙不明顯。主要包括：成人致殘性遺傳性感覺神經病；兒童致殘性遺傳性感覺神經病；先天性痛覺缺失3個亞型。由於遺傳性感覺神經病往往有嚴重的自主神經受累，因此上述3個亞型與家族性自主神經功能不全又統稱為遺傳性感覺自主神經病。

病因

多為常染色體顯性遺傳，多為近親結婚所致。成人致殘性遺傳性感覺神經病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺缺失十分罕見，為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位於1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經生長因子受體蛋白。家族性自主神經功能不全，又名Riley-Day病。為常染色體隱性遺傳。

臨床表現

1.成人致殘性遺傳性感覺神經病

為常染色體顯性遺傳，10～20歲起病，主要累及雙足，開始為足底胼胝形成，之後出現水皰、潰瘍、淋巴管炎和刺激性疼痛。遠端痛溫覺缺失，觸壓覺受累相對較輕，常伴有無汗或少汗。多數患者無任何疼痛，少數可出現雙下肢或肩部針刺樣疼痛。腱反射多消失或減低，肌力大致正常，少數患者可有腓骨肌和脛骨前肌無力，出現足下垂和跨閾步態，偶見輕微的弓型足。電生理檢查示感覺神經傳導速度降低或引不出。

2.兒童致殘性遺傳性感覺神經病

嬰兒或兒童早期起病，學步延遲，常有弓型足和共濟失調。足趾和手指末端潰瘍反覆感染形成甲溝炎和趾(或指)頭炎。各種感覺均受累，觸壓覺較痛溫覺明顯，主要影響肢體遠端，有時也可波及軀幹。腱反射消失，肢體肌力多正常。

3.先天性痛覺缺失

本病十分罕見。為常染色體隱性遺傳，基因缺陷定位於1q，靠近CMT1B型的基因位點，該基因編碼神經生長因子受體蛋白。全身性痛覺缺失、無汗和直立性低血壓。體溫可隨環境溫度變化波動。另有一種先天性痛覺淡漠是指患者對針刺有辨別能力，而且能夠區別有害刺激和無害刺激，但對疼痛性刺激無反應，表現漠視，神經系統無器質性改變。

4.家族性自主神經功能不全

患兒出生時即有吸吮困難、無明顯誘因的高熱和反覆發生肺炎。查體可見明顯的痛溫覺障礙，而觸壓覺受累相對較輕，腱反射消失，運動障礙較輕。以後逐漸出現自主神經功能不全的臨床表現，如瞳孔固定、眼淚少、角膜潰瘍、出汗過多、一過性皮膚白斑、手足發涼、直立性低血壓、體溫異常波動、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發育遲滯。約1/4的患者在20歲左右死亡。

檢查

1.血液檢查

包括血糖、肝功、腎功、血沉、風濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關的血清學檢查;血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測;對鑑別診斷有意義。血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。

2.基因缺陷分析。

3.其他檢查

（1）肌電圖檢查 多數正常，部分病人表現為感覺神經傳導速度變慢，以下肢較明顯。

（2）X線檢查 可發現趾骨，跖骨破壞，骨質溶解或增生，骨膜增厚。

（3）肌肉活檢正常 或呈失神經性改變，橫紋消失，有散在變性的肌纖維，周圍神經活檢，發現細小無髓纖維幾乎完全消失，有髓纖維脫髓鞘。

診斷

診斷主要依靠特徵的臨床表現，有家族遺傳史，基因缺陷分析、周圍感覺神經電生理檢查及周圍神經活檢，有助於確定診斷。

鑑別診斷

1.脊髓空洞症

多為一側或兩側上肢的分離性感覺障礙，呈馬褂或半馬褂樣分布，表現痛溫覺障礙而觸覺及深感覺正常。受累肢體可有肌肉萎縮，皮膚乾燥無汗，指甲變脆，夏科關節等自主神經功能障礙等表現與本病的感覺障礙不同，易於鑑別。

2.麻風病

有典型的皮膚損害，周圍神經(尺、橈、耳大神經等)肥大，受損皮膚的痛覺、溫度覺受累，嚴重損害區不規則，查麻風桿菌陽性可與本病區別。

3.澱粉樣變性

具有腹瀉，便秘等消化系統症狀；陽痿，泌汗異常與直立性低血壓等自主神經症狀；足尖與下肢異常，感覺、痛溫覺障礙等特點。直腸黏膜及周圍神經活檢在組織內有澱粉樣沉積物可與本病區別。

併發症

由於感覺障礙，可導致對外在環境傷害因素的漠視，從而易外傷(燙傷、燒傷、刮碰傷等)。自主神經功能不全者，還可出現如瞳孔固定、角膜潰瘍、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發育遲滯。

治療

無特殊治療方法，主要為對症處理，如避免傷害性損傷、加強營養、調節心血管功能、促進胃腸道蠕動等。對周圍神經損害可用神經營養代謝藥，如維生素B1、維生素B12、維生素E、胞磷膽鹼、三磷腺苷(ATP)、輔酶A等,以及神經生長因子等藥物，或可促進神經功能的改善。對本病所致的潰瘍行局部用藥治療。也可配合針灸，理療等治療。

預後

照顧周全的患者也可以生存到30～40歲。雖然是遺傳性疾病，但相當罕見。多數患兒因肺炎或其他併發症而夭折。