調控VEGF表達的新型轉錄因子的發現及其在腫瘤中的功能

《調控VEGF表達的新型轉錄因子的發現及其在腫瘤中的功能》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由丁麗華擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：調控VEGF表達的新型轉錄因子的發現及其在腫瘤中的功能
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：丁麗華
• 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院

中文摘要

腫瘤的生長和轉移依賴於新生血管生成，血管表皮生長因子（VEGF）在腫瘤生長、侵襲和轉移中發揮重要作用。我們利用螢光素酶報告基因系統獲得了新的調控VEGF啟動子活性的轉錄因子HOMEZ，並發現HOMEZ激活VEGF啟動子的活性，HOMEZ通過募集在VEGF的啟動子上，促進VEGF mRNA和蛋白水平的表達。初步結果表明，HOMEZ在腫瘤病人中過量表達，且與VEGF表達具有相關性。這些結果預示HOMEZ在腫瘤的發生髮展中具有重要作用。我們將利用報告基因技術、實時定量PCR技術、染色質免疫沉澱實驗、EMSA實驗、劃痕實驗、Transwell實驗、雞胚絨毛尿囊膜技術、體內血管生成實驗、免疫組織化學技術等確定HOMEZ在血管生成、腫瘤生長、侵襲和轉移中的作用及其分子機制、以及HOMEZ蛋白在腫瘤細胞生長調節中的作用及其在臨床上的意義，為闡明腫瘤侵襲和轉移的機理、發現新的腫瘤治療靶標打下堅實的基礎。

結題摘要

腫瘤的發展和轉移依賴於血管，腫瘤細胞通過血管的供應獲得營養，同時血管也為腫瘤轉移提供通道。VEGF是最重要的血管生長調節因子。在大多數情況下，內皮細胞本身不表達VEGF，而是在癌細胞中表達，分泌出來的VEGF刺激和促進內皮細胞的增殖和遷移，而內皮細胞的增殖和遷移是血管形成的先決條件。因此，VEGF是腫瘤治療的重要靶標。在本課題中，我們發現HOMEZ是調控VEGF表達和血管形成的重要調節因子。HOMEZ通過激活VEGF表達促進血管內皮細胞（HUVEC）的生長、遷移和成管。染色質免疫共沉澱和凝膠阻滯實驗（EMSA）發現HOMEZ結合在VEGF的ATNAT序列。HOMEZ在體內外調控血管的形成並促進腫瘤細胞生長。HOMEZ在乳腺癌病人中過表達，並與腫瘤病人的無病生存期和總生存期相關，可能是乳腺癌的獨立預後指標，說明HOMEZ在乳腺癌中具有顯著意義，可以成為新的治療靶標。