《ZEB1調控乳腺癌血管生成的功能研究》是依託南開大學，由楊爽擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：ZEB1調控乳腺癌血管生成的功能研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊爽
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌生長和轉移需要依賴血管生成，受到諸多活性物質調控，其中VEGF是作用較強且特異性高的一種血管生成促進因子。乳腺癌中VEGF的異常表達受到腫瘤細胞內基因的調節，但其具體調控因素和病理機制等尚不完全明確，極大地限制了抗血管生成在腫瘤治療中的套用。我們的前期研究顯示，轉錄因子ZEB1能夠影響VEGF等調節因子的表達，顯著促進乳腺癌血管生成。本項目擬在此基礎上，（1）深入研究ZEB1調控VEGF等表達的分子機理和信號轉導途徑等，揭示ZEB1促進乳腺癌血管生成的病理機制；（2）分析ZEB1與VEGF、腫瘤微血管密度MVD等因素在乳腺癌臨床標本中表達的相關性，獲取可靠的臨床數據；（3）利用轉基因動物模型，全面分析ZEB1及其不同功能結構域調控乳腺癌血管生成的在體作用。本項目有助於深入闡明ZEB1促進乳腺癌血管生成的病理機制，為乳腺癌防治特別是儘快實現乳腺癌個體化預防與治療這一關鍵環節提供新策略。
結題摘要
乳腺癌生長和轉移需要依賴血管生成，受到諸多活性物質調控，其中VEGF是作用較強且特異性高的一種血管生成促進因子。乳腺癌中VEGF的異常表達受到腫瘤細胞內基因的調節，但其具體調控因素和病理機制等尚不完全明確，極大地限制了抗血管生成在腫瘤治療中的套用。我們的前期研究顯示，轉錄因子ZEB1能夠影響VEGF等調節因子的表達，顯著促進乳腺癌血管生成。所以在本項目的研究中，我們通過體內體外等一系列的實驗證實，在乳腺癌中ZEB1 可以上調VEGFA基因mRNA和蛋白的表達，促進VEGF的分泌。這種促進作用主要通過 PI3K 和p38通路實現。Sp1 結合位點是 VEGF 啟動子活性的重要影響因子，ZEB1通過募集更多的 Sp1 至 VEGFA啟動子上發揮促進調控作用。並且，通過對128例乳腺癌癌組織標本的分析，也證實了ZEBl與VEGFA的表達、ZEBl與CD31的表達均具有顯著的正相關性。臨床組織標本的統計分析結果進一步支持了我們的實驗結論。最後，通過基質凝膠塞和體內成瘤等動物實驗，進一步的證實了ZEB1能夠促進血管的新生，促進乳腺癌的發生。本項目深入闡明了ZEB1促進乳腺癌血管生成的病理機制，為乳腺癌防治特別是儘快實現乳腺癌個體化預防與治療這一關鍵環節提供新策略。
