蛻膜NK細胞在胎兒生長發育中的作用

《蛻膜NK細胞在胎兒生長發育中的作用》是依託中國科學技術大學，由傅斌清擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：蛻膜NK細胞在胎兒生長發育中的作用
• 依託單位：中國科學技術大學
• 項目負責人：傅斌清
• 項目類別：面上項目

項目摘要

前期工作中我們揭示了母胎界面存在調節功能的NK 細胞亞群，其在維持妊娠母胎耐受和免疫平衡中起關鍵作用。隨著研究的深入也出現新的科學問題：蛻膜微環境的變化是否會影響胎兒組織器官的發育？是否能建立胎兒發育受限的小鼠模型？占蛻膜淋巴細胞比例70%的NK細胞，在胚胎髮育過程中是否發揮著功能？為了回答上述問題，我們將進一步揭示NK細胞與胚胎髮育的關係：（1）通過建立包括Nfil3-/-小鼠在內的多種NK細胞缺陷妊娠模型，探索NK細胞和胎兒生長受限之間的關係；（2）驗證蛻膜NK細胞及其亞群對胎兒骨骼、神經及免疫系統發育的影響，探索NK細胞與胎兒生長缺陷之間的關係；（3）進一步鑑定臨床蛻膜異常病人NK細胞的功能，並構建細胞轉輸等治療方式實現對胎兒生長受限及發育異常的干預。籍此探明蛻膜組織特異性NK細胞對胎兒發育的影響，並為因免疫功能失常所導致的胎兒生長受限和新生兒畸形提供新的理論依據和臨床病理靶標。

結題摘要

前期工作中我們揭示了母胎界面蛻膜局部存在具有調節功能的 NK 細胞亞群，該亞群在維持妊娠母胎耐受和免疫平衡中起關鍵作用。但隨著研究的深入也出現新的科學問題：蛻膜局部微環境的變化是否會影響胎兒組織器官的發育？是否能建立胎兒宮內發育受限的小鼠模型？占蛻膜淋巴細胞比例 70%的 NK 細胞，在胚胎髮育過程中是否發揮著功能？哪些關鍵的生長因子在其中起主要作用？為了回答上述問題，我們在前期工作的基礎上進一步揭示 NK 細胞與胚胎髮育的關係： （1）建立不同的 NK 缺陷妊娠模型，探索 NK 細胞與胎兒生長受限之間的關係； （2）檢測胎兒骨發育、神經發育及胎盤血管生成的指標，探索 NK 細胞與胎兒生長缺陷之間的關係；（3）進一步鑑定 NK 細胞在胎兒發育影響過程中起關鍵作用的細胞因子及轉錄因子的調控作用。我們的研究結果顯示,母胎界面有一群CD49a+Eomes+蛻膜NK細胞亞群，該亞群高表達生長因子PTN和OGN，並具有促進胚胎生長發育的作用。CD49a+Eomes+蛻膜NK細胞亞群在人和小鼠中均存在，在人早孕蛻膜組織中優勢表達。不明原因反覆流產病人該亞群數量及功能顯著降低。為了驗證CD49a+Eomes+蛻膜NK細胞亞群在妊娠模型中的作用，我們建立了NK細胞缺陷模型和老齡鼠模型，並在兩個模型中均證實蛻膜CD49a+Eomes+NK細胞亞群對胚胎生長發育的重要促進作用。轉輸骨髓幹細胞誘導的蛻膜NK樣細胞可以逆轉這兩個模型中的胎兒生長發育受限。該研究進一步證明了蛻膜組織特異性 NK 細胞對胎兒發育的重要促進作用，並為因免疫功能失常所導致的胎兒生長受限和不明原因反覆流產提供新的理論依據和臨床病理靶標。