《在體外受精中uNK細胞對胚胎種植的調控機制》是依託上海交通大學，由孫贇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：在體外受精中uNK細胞對胚胎種植的調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫贇
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
IVF-ET中反覆種植失敗是輔助生殖技術研究的難點。越來越多的研究表明胚胎種植失敗與免疫因素相關，尤其是子宮內膜淋巴細胞優勢細胞群uNK細胞相關。但目前uNK細胞對胚胎種植的作用及調控機制不明。本課題組近年建立了NK細胞缺陷小鼠模型，對uNK細胞功能進行了系列研究。因此本項目擬在前期研究工作基礎上，採用免疫組化、流式細胞技術等方法，利用臨床IVF-ET種植窗期內膜標本（反覆種植失敗和正常對照組）和體外種植模型，針對uNK細胞亞型構成比、成熟度和功能（殺傷活性、分泌細胞因子、Toll樣信息轉導調控等）以及對前期篩查的uNK細胞關鍵分子的生物學功能進行系統研究，以期達到揭示uNK細胞生物學特徵，初步闡明uNK細胞對胚胎種植的調控機制，為臨床IVF-ET中反覆種植失敗提供診斷、治療的理論依據和潛在的治療靶點。
結題摘要
子宮內膜對胚胎的容受性是胚胎種植的關鍵，目前關於子宮內膜容受性的生物標記物並不明確。因此本項目通過子宮內膜標本檢測和小鼠妊娠模型擬探索影響子宮內膜容受性的關鍵生物分子。研究結果顯示：(1)通過收集人子宮內膜種植窗期和種植窗前期子宮內膜，採用RNA-Seq技術檢測種植窗期與種植窗前期基因表達差異，結果顯示2372種基因差異表達，其中1099種基因上調，1273種基因下調，並採用Real time PCR技術驗證差異表達基因，首次發現金屬硫蛋白家族及4個新的轉錄基因HAP1，ZCCHC12，MRAP2，OVGP1在子宮內膜種植窗發生顯著改。並且通過gene co-expression 網路分析發現GLI2，CDC25A,TLR9，MT1G，SLC5A1參與調節子宮內膜容受性。（2）通過建立NOD（NK細胞缺陷）小鼠妊娠模型，發現子宮蛻膜Treg細胞對於妊娠的建立和維持十分重要，體外過繼傳輸Treg細胞可以顯著改善妊娠結局。本項目研究成果為預測子宮內膜容受性提供新的可能的生物標記物，進一步可以為ART的治療策略提供理論依據。
