《蛻膜NK細胞功能多樣性與妊娠母-胎識別和耐受機理》是依託上海交通大學，由林羿擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：蛻膜NK細胞功能多樣性與妊娠母-胎識別和耐受機理
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：林羿
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
實驗證據提示，蛻膜NK細胞包括多種亞群，其表型和功能各異。某些亞群可能參與調節妊娠母-胎免疫識別和耐受的建立和維持機制，另一些則參與抗感染機理。本項目擬在多年研究工作基礎上，採用磁珠親和細胞分選、多色流式細胞術、二維電泳、質譜分析、Western Blotting和transwell細胞共培養方法等，利用流產患者蛻膜、小鼠自發性流產和各種免疫缺陷模型，針對蛻膜調節性NK細胞的產生、遷移、細胞間相互作用和對Toll樣信息轉導的調控等生物學行為進行系統研究，逐步揭示這些細胞與母-胎免疫識別和耐受的關係，闡明蛻膜NK細胞與樹突狀細胞相互作用的模式，解析這些細胞所參與的信息轉導通路中上、下游關鍵分子的相互關係，豐富和發展母-胎免疫識別和免疫豁免理論，為提高妊娠相關疾病預防和診治水平，提供科學依據。
結題摘要
研究背景：妊娠相關疾病發病機制目前尚不清楚。針對這一生命科學基本問題深入研究，為相關疾病預防和診治水平的提高提供實驗基礎。主要研究內容：1. 系統研究恆定型NKT (invariant natural killer T, iNKT)細胞在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)通過Toll樣受體4 (Toll-like receptor-4, TLR4)誘發妊娠失敗的機制。2. 系統研究CpG-TLR9信息途徑與妊娠失敗的關係。3. 嘗試用FTY720誘導CD25-細胞轉化為調節性T細胞。4. 系統研究轉錄因子stathmin-1調控胎盤滋養層細胞增殖、遷移和侵襲的機制。重要結果和關鍵數據：1. 系統闡述了iNKT細胞在LPS通過TLR4誘發妊娠失敗的機制。利用iNKT細胞缺陷的小鼠模型，採用LPS刺激後小鼠蛻膜活化型CD11c+、CD3+和CD49b+細胞數量顯著降低，提示iNKT細胞在TLR4信息轉導機制中發揮重要作用。2. 發現用LPS刺激時Jα18-/-小鼠胚胎吸收率顯著低於野生型小鼠。在蛻膜iNKT細胞與LPS刺激的樹突狀細胞（dendritic cell, DC）共培養後，IFN-γ和IL-17水平顯著增高，提示蛻膜iNKT細胞以Th1和Th17型因子依賴性模式參與LPS誘髮型妊娠失敗機制。3. 發現CpG-TLR9通過活化巨噬細胞、增強TNF-α表達而導致流產或早產發生。發現趨化因子mKC調控巨噬細胞遷移。4. 其他科學發現。科學意義：上述發現為逐步闡明母-胎免疫耐受機制和妊娠相關疾病發病機制、提高預防和診治針對性，提供了實驗依據。
