《人CD56brightCD27+NK細胞介導母胎免疫耐受》是依託中國科學技術大學，由傅斌清擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：人CD56brightCD27+NK細胞介導母胎免疫耐受
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：傅斌清
- 依託單位：中國科學技術大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前期工作中我們通過CD27/CD11b標誌劃分提出人NK細胞四亞群,並且發現人母胎界面有大量高分泌細胞因子的CD56brightCD27+NK細胞亞群。該亞群出現的原因和功能至今尚未揭示，我們推測可能與維持母胎界面的免疫耐受有關。我們也發現在正常妊娠中，半基因不合的受精卵細胞入侵母體後，可誘導蛻膜局部產生TH17細胞，但後者能被有效控制，使胚胎細胞豁免於母體的免疫應答。因此，如何調控炎症達到免疫平衡狀態以保障正常妊娠是免疫學一直懸而未決的難題。鑒於母胎界面超過70%的淋巴細胞都是NK細胞，其活性亞群又主要是CD56brightCD27+ NK亞群，該亞群細胞能否承擔免疫調節作用，是否參與調控TH17細胞又是通過何種機制發揮作用是我們申請本課題的目的所在。我們希望通過妊娠過程母胎界面耐受機制的研究，不僅可以豐富免疫耐受的理論內涵，也為控制免疫功能失常所致的習慣性流產提供新的病理靶標。
結題摘要
胎兒作為異基因移植物，在妊娠早期為了成功植入並生長，胎兒的滋養層細胞不停的入侵母體，在入侵的過程中必然引發一定的炎症反應。如何控制炎症反應，使之維持在溫和平衡的範疇內，是胚胎耐受的關鍵問題。與此同時，在前期的研究中我們發現在妊娠前三個月的關鍵時期，蛻膜局部聚集了大量的NK細胞。但是NK細胞在母胎界面的免疫學功能及其是否參與控制炎症細胞維持免疫耐受並不十分清楚。本研究發現在妊娠前三個月的蛻膜組織中存在大量CD56 bright CD27+ NK 細胞亞群，顯著高於外周 NK 細胞該亞群比例。並且該CD56bright CD27+ NK 細胞是分泌 IFN-等細胞因子的主要群體。正常妊娠早期蛻膜組織中有2%以內的TH17細胞，顯示了半基因不合的妊娠會導致的輕微炎症。考慮到IFN-可以抑制TH17細胞的極化， 我們證明了正常人蛻膜NK細胞可以通過分泌IFN-抑制TH17細胞極化，從而維持胚胎耐受和免疫平衡。在因免疫原因反覆流產病人中，我們發現其母胎界面局部有嚴重的炎症跡象，病理組織破損情況和浸潤的TH17數量都有顯著地上升。病人蛻膜NK細胞分泌抑制炎症的細胞因子IL-1RA等減少，NK比例下降，使得NK細胞不能有效抑制TH17細胞極化。而與此同時，蛻膜中其他細胞卻分泌大量IL-6和IL-1等促炎因子，使得炎症進一步加劇。為了驗證妊娠失敗是否直接與TH17細胞的增加相關，我們通過轉輸體外培養的TH17細胞，發現胚胎吸收的流產現象顯著上升。由此說明，大量的TH17的確會直接導致妊娠失敗。 綜上所述，我們發現蛻膜NK細胞可以通過抑制炎性TH17細胞，維持母胎耐受和免疫平衡，並且這一過程是通過CD56brightCD27+NK細胞所分泌的IFN-和IL-1RA等細胞因子實現的。同時，我們發現大量的TH17細胞能夠直接引起胚胎丟失，對研發以炎性細胞作為靶點的臨床藥物提供了新的實驗依據。本研究發現NK細胞能夠作為調節性細胞抑制炎性反應，維持耐受平衡，保障妊娠正常進行的免疫學功能。對更好的理解NK細胞的調節作用，深入研究胚胎耐受的免疫學機理有重要意義。
