腫瘤細胞自噬小體活化B細胞及其機制的研究

《腫瘤細胞自噬小體活化B細胞及其機制的研究》是依託東南大學,由曹萌擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:腫瘤細胞自噬小體活化B細胞及其機制的研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:曹萌
  • 依託單位:東南大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

臨床資料顯示:腫瘤患者(特別是晚期患者)體內常出現多種自身抗體,但其產生機制及作用並不清楚。.申請者所在課題組前期研究顯示:① 腫瘤細胞的自噬小體是 交叉提呈腫瘤抗原的有效載體,基於自噬小體的腫瘤疫苗能誘導具有治療效果的T細胞應答;②腫瘤細胞自噬小體能在體外刺激B細胞擴殖並分泌IgM和IgG類別的Ig,但其中的機理尚不清楚。.本項目擬以肝癌細胞為模型、提取多種肝癌細胞自噬小體並以正常細胞自噬小體為對照,以純化的小鼠B細胞及B細胞株為研究對象,探討①腫瘤細胞自噬小體刺激B細胞的作用方式(直接還是間接刺激B細胞);②腫瘤細胞自噬小體刺激B細胞是否具有抗原特異性?③腫瘤細胞自噬小體作用B細胞的分子機制等科學問題,闡明上述問題將有助於理解腫瘤細胞自噬小體與B細胞應答的關係、為理解腫瘤患者產生自身抗體的機制提供新的思路。

結題摘要

前期研究,我們發現腫瘤細胞來源的自噬小體(DRibbles)能夠作為交叉提呈抗原的有效載體,誘導初始T淋巴細胞的抗腫瘤免疫應答。然而DRibbles對B細胞的作用還未有深入研究。在本課題研究中,我們通過體內和體外實驗探討了B細胞對腫瘤細胞來源DRibbles的識別、攝取作用機制,以及B細胞攝取DRibbles後的活化、增殖、抗體表達及抗原提呈能力。結果顯示:B細胞能夠直接攝取腫瘤細胞來源的自噬小體從而被活化,活化的B細胞表面高表達多種活化分子,同時分泌高水平的特異性抗體和多種細胞因子。攝取了DRibbles的B細胞能夠有效提呈抗原活化效應T細胞。B細胞識別、攝取自噬小體的方式可能是通過細胞表面受體與自噬小體相結合。其中TLR2是重要的受體之一,TLR2識別自噬小體之後可以通過下游的MyD88向胞內傳遞活化信號。這些結果有助於我們更好的理解腫瘤細胞自噬與B細胞免疫應答之間的關係。

相關詞條

熱門詞條

聯絡我們