《肝癌相關miR-193b的表達調控及抑癌作用研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由付漢江擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：肝癌相關miR-193b的表達調控及抑癌作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：付漢江
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌的發生髮展是一個涉及多基因、多通路的複雜過程。近年來的研究顯示一類新的小RNA分子-miRNA與肝癌等腫瘤的發生髮展密切相關。運用miRNA晶片及定量PCR技術，我們發現miR-193b在76%(19/25)的肝癌標本中表達下調。初步功能分析顯示miR-193b對肝癌細胞的周期、凋亡及遷移均有調控作用，而靶基因預測結果也表明與細胞周期、凋亡及侵襲轉移等密切相關的多個癌基因(如MYCN、ETS1、MCL1、SP1及Cyclin D1)都可能受到miR-193b的調控，這提示miR-193b在肝癌發生髮展過程中能調控多個癌基因的表達，同時通過幾個不同的通路發揮抑癌作用。基於上述研究基礎，本課題將對這一多功能抑癌基因的表達調控機制進行深入分析，對其調控的靶基因進行全面篩選，驗證它的體外及體內抑癌效果，探討其套用於肝癌基因治療的可能性。
結題摘要
通過檢測在25例肝癌及其對應癌旁組織中miR-193b的表達水平，發現miR-193b在大部分肝癌組織中的表達顯著下調（19/25）。而克隆形成及裸鼠成瘤實驗證明miR-193b具有體外及體內抑癌能力，有可能成為肝癌治療的靶標分子。利用實時定量PCR檢測和螢光素酶報告基因實驗，驗證miR-193b能夠通過與CCND1、MCL1及ETS1基因3’UTR作用抑制這三個癌基因在肝癌細胞系中的表達。通過一系列深入研究，發現miR-193b可通過負調控CCND1等細胞周期相關基因的表達誘導細胞周期阻滯，通過抑制MCL1的表達增加肝癌細胞對抗癌藥物的敏感性，還能通過抑制ETS1的表達抑制HGF誘導的肝癌細胞侵襲轉移。這表明miRNA分子可通過同時調控多個重要基因從不同途徑參與肝癌的發生髮展，這一現象揭示了miRNA參與基因表達調控的複雜性，也提示miR-193b分子可能是肝癌等腫瘤治療的潛在靶點。
