《絨毛膜促性腺激素調控胎盤糖皮質激素屏障的分子機制》是依託復旦大學，由孫剛擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：絨毛膜促性腺激素調控胎盤糖皮質激素屏障的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：孫剛
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
適量的糖皮質激素在胎兒正常發育、器官成熟中起著舉足輕重的作用，但過多的糖皮質激素導致胎兒生長遲緩和胎源性疾病的發生。雖然正常情況下母體側皮質醇的水平高於胎兒側10倍，但在胎盤合體滋養層表達的11β-HSD2酶即糖皮質激素屏障的作用下，多數母體皮質醇被轉化為無活性的可的松進入胎兒體內，以保證胎兒的正常發育。胎盤合體滋養層是從細胞滋養層細胞分化融合而來，而11β-HSD2在細胞滋養層細胞分化後才開始大量表達，但目前並不清楚此分化過程導致11β-HSD2表達陡增的原因。本課題擬從細胞滋養層細胞分化的標誌性激素絨毛膜促性腺激素調控和11β-HSD2基因啟動子甲基化狀態對其調控影響入手，研究細胞滋養層向合體滋養層分化導致11β-HSD2表達量陡增的原因。本研究的長期目標是通過闡明胎盤糖皮質激素屏障建立的分子機制，為臨床尋找防治胎源性疾病的手段提供理論依據，從而達到優生優育的目的。
結題摘要
妊娠時母體腎上腺分泌大量的糖皮質激素皮質醇，但胎兒腎上腺分泌極為少量的皮質醇，如果母體皮質醇過量進入胎兒胎內將抑制胎兒的生長發育甚至編程胎源性疾病的發生。母體皮質醇進入胎兒體內的量是由胎盤表達的11beta-羥基類固醇脫氫酶II型（11b-HSD2）所調控的，11b-HSD2將皮質醇轉化為無活性的可的松。因此研究胎盤11b-HSD2的表達調控對胎兒的正常發育至關重要。我們在國家自然科學基金面上項目的資助下，對人類胎盤糖皮質激素屏障的承擔酶11b-HSD2的表達調控進行了研究。研究發現，胎盤合成分泌最早最多的激素之一人類絨毛膜促性腺激素（hCG）起著維持胎盤細胞11b-HSD2表達作用，此作用與hCG與其受體結合激活cAMP/PKA途徑實現的，同時我們發現皮質醇本身可以通過促進hCG的表達來促進胎盤11b-HSD2的表達，此機制可能是一種自我保護機制。接下來我們發現cAMP/PKA途徑的激活促進了轉錄因子Sp1的表達和組蛋白乙醯化蛋白p300的表達，從而使與11b-HSD2轉錄相關的組蛋白乙醯化增加\Sp1與11b-HSD2基因啟動子結合增加。通過研究我們在JCEM雜誌發表論文2篇、Placenta雜誌發表1篇，兩篇在JCEM上發表的論文均被編輯部推薦為轉化醫學亮點，其中p300乙醯化11b-HSD2表達相關組蛋白的工作還獲得2013年美國婦產科年會的學會主席獎，通過此研究培養碩士和博士研究生各一名。
