《Wnt-Frizzled5信號通路調控胎盤迷路層發育的機制研究》是依託廈門大學，由魯金花擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt-Frizzled5信號通路調控胎盤迷路層發育的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：魯金花
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胎盤迷路層對妊娠過程中胎兒的存活和發育至關重要，其發育異常會導致妊娠相關疾病，嚴重時可導致胎兒死亡。前期研究已證實經典Wnt2-Frizzled5信號通過與Gcm1形成正反饋迴路調控胎盤迷路層發育中的絨毛膜分支和滋養層細胞合體化。預實驗數據進一步顯示迷路層發育過程中絨毛膜基部滋養層細胞發生EMT樣變化，Frizzled5缺失導致EMT樣變化的失敗，Rho GTPases不能被激活，這提示我們Frizzled5可能通過非經典Wnt信號參與絨毛膜分支和滋養層細胞的合體化。本項目中，申請人擬利用胎盤特異性小鼠模型和滋養層細胞系模型系統研究絨毛膜分支和滋養層細胞合體化中的細胞學事件，揭示非經典Wnt-Frizzled5信號對絨毛膜分支和滋養層細胞合體化的調控作用及在此過程中與經典Wnt信號通路的互作，以期進一步認識胎盤迷路層發育的分子機制，為從源頭上預防和治療胎盤發育相關的妊娠疾病提供理論依據。
結題摘要
胎盤對胎兒在子宮內的發育和出生後乃至成年期的健康至關重要。胎盤發育的異常會引起妊娠相關疾病，甚至會導致妊娠失敗和胎兒死亡。胎盤尿囊絨毛膜分支和滋養層細胞的合體化是形成母胎交換界面-迷路層的關鍵事件。在本項目中，我們利用胎盤特異性小鼠模型研究了Fzd5介導的非經典Wnt信號對胎盤尿囊絨毛膜分支和滋養層細胞合體化的調控機制。研究發現，1、絨毛膜基部的滋養層細胞的形態變化和增殖是分支發生的推動力；2、分支發生過程中絨毛膜基部的滋養層細胞發生EMT樣的變化；3、Fzd5介導的Wnt/Rho GTPase信號通路可能通過YAP/TAZ調節絨毛膜分支過程中EMT樣變化的發生。以上發現揭示了胎盤尿囊絨毛膜分支和滋養層細胞合體化的調控機制，為妊娠相關疾病的早期診治和干預提供了新的思路。
