《LRP6在Wnt信號轉導及調控中的作用機制研究》是依託清華大學,由吳畏擔任項目負責人的重點項目。
基本介紹
- 中文名:LRP6在Wnt信號轉導及調控中的作用機制研究
- 依託單位:清華大學
- 項目負責人:吳畏
- 項目類別:重點項目
- 負責人職稱:教授
- 申請代碼:C0702
- 研究期限:2008-01-01 至 2011-12-31
- 批准號:30730048
- 支持經費:170(萬元)
《LRP6在Wnt信號轉導及調控中的作用機制研究》是依託清華大學,由吳畏擔任項目負責人的重點項目。
本課題組前期研究發現,Wnt受體LRP5/6缺失情況下可以放大異丙腎上腺素(Iso)對β受體信號通路的活性調節,相反過表達LRP6胞外段(LRP6N)可以有效地阻止Iso/β受體的信號轉導乃至心肥大的發生。據此我們提出LRP5/6通過調控β受體可以有效延緩心衰。為了驗證這一假說我們擬在動物水平建立Iso誘導的小鼠心衰模型,通過...
研究的主要發現有:(1)Fz5與Lrp6相互作用,共同介導Wnt3a和Wnt7a的信號轉導;(2)導致小眼和眼裂的FZD5突變蛋白通過獲得性功能阻斷正常Wnt信號轉導; (3)突變的FZD5與正常的FZD5蛋白競爭WNT配基; (4)Fz5與Wnt/PCP成員Prickle 1共同維繫視裂閉合, 並可能採取與眼瞼閉合類似機制; (5)發現幾個可能的Fz5...
而GSK-3β調節NAT10的作用受上游Wnt信號通路的調節,其中LRP6的激活起著重要的作用,並且也受到與EGFR/AKT信號通路的cross talk作用調節。磷酸化LRP6 以及磷酸化AKT均是結腸癌預後不良的標誌。(3)NAT10具有乙醯化α-tubulin提高其穩定性的作用,並促進細胞微觸鬚(Microtentacles) 形成而增強癌細胞間或與...
Wnt pathway中的許多因子 如Lef1、LRP6、Wnt7b、Frizzled10等均表達在與皮質桶發育相關的丘腦腹側基底核中;LRP6敲除小鼠顯示Thalamocotical Axon受到嚴重影響等,強烈提示WNT信號對皮質桶的發育具有重要的作用,但是有關Wnt信號對皮質桶發育的調控還未見報導。因此我們利用轉基因小鼠和子宮內電擊等遺傳學的方法,通過...
二、給MC3T3-E1 細胞持續性靜壓力刺激後,real time PCR檢測了相關信號通路分子mRNA水平,發現Runx2,β-catenin,Lrp6的mRNA水平都相對升高,Pvrl在壓力刺激後變化不明顯,但Tgf-β在受力後,表達量降低,表現出與力學刺激呈負相關。表明Tgf-β能夠與Wnt信號通路互動作用,共同參與細胞的發育和分化。成骨細胞受到壓...
LDLR基因敲除小鼠下調成骨相關轉錄因子表達,使成骨細胞分化成熟受阻。LRP5基因敲除可以通過調節Wnt信號通路影響成骨細胞的分化和干擾骨髓和脾臟免疫細胞的平衡。本研究闡述了ApoE在雌激素介導骨代謝調控中的作用機理及分子基礎,為臨床上雌激素補充療法防治絕經後骨質疏疏鬆症提供新的科學依據。
■ 以非洲爪蟾(Xenopus laevis)為模式生物, 研究脊椎動物早期胚胎髮育, 特別是胚胎頭尾軸形體建成的分子機制。■ 利用細胞培養和爪蟾胚胎,研究Wnt信號轉導及調控的分子機制。代表性論文 1. Zhu G, Fan Z, Ding M, Zhang H, Mu L, Ding Y, Zhang Y, Jia B, Chen L, Chang Z,Wu W. An EGFR/PI3K/...
針對Wnt信號轉導通路,解析了腫瘤抑制蛋白APC的armadillo重複結構域及其與鳥苷酸交換因子Asef的複合物的結構,揭示了APC識別並激活Asef、促進癌細胞遷移的機理(Cell Research, 2012,被英國皇家學會院士Mariann Bienz選入Faculty of 1000權威資料庫)。在此結構基礎上,與張健教授合作發現靶向APC的Asef擬肽抑制結腸癌細胞...
第9章 Wnt信號通路與骨發育 一、前言 二、LRP5與LRP6在骨形成與發育中的作用 三、DKKS對骨形成和發育的影響 四、Kremens對於骨形成與發育的影響 五、SOST/硬化蛋白(sclerostin)對於骨形成與發育的影響 六、Wnts對於骨形成與發育的影響 七、SFRPS對於骨形成與發育的影響 八、Wnts下游基因對於骨形成與發育的...
6.國家自然科學基金面上項目,非編碼小RNA調控正常與異常人精原幹細胞自我更新與分化的作用及其機制研究,2017/01-2020/12,60萬元,項目負責人。7.國家自然科學基金面上項目,人精原幹細胞誘導分化為成熟肝細胞及其信號轉導的研究,2012/01-2015/12,55萬元,項目負責人。8.湖南省重大專項課題,生殖細胞異常導致...