《Wnt信號通路與視網膜發育的機理研究》是依託中山大學，由劉春巧擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt信號通路與視網膜發育的機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：劉春巧
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
視網膜是視覺系統的一個重要組成部分。先天性視網膜發育不全會導致從弱視到失明不同程度的視覺障礙。如小眼，無眼和眼裂 （Mirophthalmia， Anophthalmia and Coloboma, MAC）就屬於視網膜形態發生異常而誘發的眼科疾病。已知信號通路組件的突變（如BMP，SHH和維甲酸通路組件等突變）是引發先天性MAC疾病重要遺傳因素。然而，作為主要的信號通路之一的Wnt通路，其突變還沒有在MAC病群中發現。我們和其他研究小組在小鼠的工作表明，基因敲除Wnt通路組件Lrp6或Fz5 均導致小鼠視網膜發育缺陷，發生小眼和眼裂，暗示了Wnt通路異常可能是MAC的一個病原。然而，在視網膜發育中，這一通路的組成，細胞生物學事件及其網路作用關係還都不清楚。解決這些問題必然會深化對視網膜神經發生，視裂形態發生和對MAC發病機理的認識，近而對疾病介入和治療起臨床指導作用。
結題摘要
先天性視網膜發育不全，如小眼，無眼和眼裂 （Microphthalmia， Anophthalmia and Coloboma, MAC）會導致從弱視到失明不同程度的視覺障礙。Wnt共受體Fz5和Lrp6突變小鼠有小眼和眼裂的表型，然而是否在病人存在類似的突變以及他們在視網膜發育的作用機制尚不清楚。Wnt通路可分為經典（beta-catenin依賴）及非經典通路（如Wnt/PCP）通路。二者的作用分子機理不同,但關係密切。本項目對Fz5，Lrp6及Wnt配基的相互關係，Wnt/Fz5 通路的分子及生化事件，Wnt通路介導的視網膜視裂閉合, 及Wnt/Fz5的基因網路關係進行了研究。 研究的主要發現有：（1）Fz5與Lrp6相互作用，共同介導Wnt3a和Wnt7a的信號轉導；（2）導致小眼和眼裂的FZD5突變蛋白通過獲得性功能阻斷正常Wnt信號轉導； （3）突變的FZD5與正常的FZD5蛋白競爭WNT配基; （4）Fz5與Wnt/PCP成員Prickle 1共同維繫視裂閉合, 並可能採取與眼瞼閉合類似機制; （5）發現幾個可能的Fz5上由調控因子及維繫成體視網膜功能的下游基因網路。該項目研究成果使我們對視網膜發育和疾病的機制有了更深入的認識，並為疾病的治療提供可供檢驗的分子靶點。
