《載脂蛋白E在雌激素介導骨代謝調控中的作用及其機制》是依託復旦大學，由王凌擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：載脂蛋白E在雌激素介導骨代謝調控中的作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王凌
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
絕經後女性中常見骨質疏鬆症與動脈粥樣硬化並存的現象，脂代謝與骨代謝之間存在密切聯繫，雌激素補充療法是防治這兩種疾病的共同有效手段。雌激素可上調脂代謝中關鍵分子ApoE水平。成骨及破骨細胞表達ApoE及其受體LRP5、LDLR。高脂飲食的ApoE-/-鼠骨量下降。提示ApoE 可能參與雌激素調控的骨代謝。本研究擬通過分析雌二醇是否經其受體α或β途徑調控成骨和破骨細胞ApoE及其受體LRP5、LDLR表達，並探討其分子機制。比較ApoE-/-鼠、LRP5-/-鼠、LDLR-/-鼠及WT鼠成骨和破骨細胞分化及生物學功能差異，探討ApoE作用於成骨及破骨細胞的不同下游信號轉導通路。比較高脂或普通飲食下去勢對ApoE-/-小鼠骨微結構，骨代謝參數的影響。本研究旨在探討ApoE在雌激素介導骨代謝調控中的作用機理及分子基礎，為臨床上雌激素補充療法防治絕經後骨質疏疏鬆症提供新的科學依據。
結題摘要
絕經後女性中常見骨質疏鬆症與動脈粥樣硬化並存的現象，脂代謝與骨代謝之間存在密切聯繫，雌激素補充療法是防治這兩種疾病的共同有效手段。一方面，雌激素缺乏，在骨代謝中，表現為破骨細胞形成增加、活性增強、壽命延長，機體骨重吸收增加，使體內骨重吸收大於骨形成，導致骨質疏鬆發生。另一方面，雌激素可上調脂代謝中關鍵分子ApoE水平，而成骨及破骨細胞表達ApoE及其受體LRP5、LDLR，高脂飲食的ApoE-/-鼠骨量下降，提示ApoE可能參與雌激素調控的骨代謝。本研究擬通過分析雌二醇是否經其受體α或β途徑調控成骨和破骨細胞ApoE及其受體LRP5、LDLR表達，並探討其分子機制。比較ApoE-/-鼠、LRP5-/-鼠、LDLR-/-鼠及WT鼠成骨和破骨細胞分化及生物學功能差異，探討ApoE作用於成骨及破骨細胞的不同下游信號轉導通路。比較高脂或普通飲食下去勢對ApoE-/-小鼠骨微結構，骨代謝參數的影響。本研究結果證明了雌激素通過上調ApoE基因表達來促進成骨細胞的分化，ApoE基因缺陷促進去勢雌鼠骨丟失；成骨細胞分化過程中大多LDLR家族的基因都得到表達，在雌二醇作用下，LRP6表達被上調而LRP5，LRP4和Apoer2被下調；雌激素在成骨細胞分化發育早期通過作用於LRP6發揮骨代謝調控作用；LDLR基因敲除小鼠下調成骨相關轉錄因子表達，使成骨細胞分化成熟受阻。LRP5基因敲除可以通過調節Wnt信號通路影響成骨細胞的分化和干擾骨髓和脾臟免疫細胞的平衡。本研究闡述了ApoE在雌激素介導骨代謝調控中的作用機理及分子基礎，為臨床上雌激素補充療法防治絕經後骨質疏疏鬆症提供新的科學依據。
