《Wnt受體LRP5/6在腎上腺素受體介導的心衰中的作用研究》是依託同濟大學，由閆宏偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt受體LRP5/6在腎上腺素受體介導的心衰中的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閆宏偉
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
心衰是大多數心血管疾病的終末期，是一多因素參與的疾病。研究表明交感腎上腺素受體（β受體）的持續激活是心衰的一重要病理學特徵，β受體阻滯劑成為治療心衰的重要藥物。本課題組前期研究發現，Wnt受體LRP5/6缺失情況下可以放大異丙腎上腺素(Iso)對β受體信號通路的活性調節，相反過表達LRP6胞外段（LRP6N）可以有效地阻止Iso/β受體的信號轉導乃至心肥大的發生。據此我們提出LRP5/6通過調控β受體可以有效延緩心衰。為了驗證這一假說我們擬在動物水平建立Iso誘導的小鼠心衰模型，通過心功能分析、免疫沉澱、免疫組化等方法分析LRP5/6在β受體介導的心衰中的調解作用，闡明其作用機制。這些未知機制的闡明，將為未來的新型心衰藥物治療提供理論依據。
結題摘要
交感神經β腎上腺能受體（GPCR超家族的一個典型成員）系統的激活是心衰的一個重要病理學特徵，是心肌細胞在生物學上發揮重要作用的效應器。儘管β型腎上腺素受體阻滯劑已經廣泛地被套用於心衰的治療，但很多患者對該類藥物的治療反應很差，深入研究β受體在心衰中的調節機制變得尤為重要。本課題組前期研究發現，Wnt受體LRP5/6缺失情況下可以放大異丙腎上腺素(Iso)對β受體信號通路的活性調節，相反過表達LRP6胞外段（LRP6N）可以有效地阻止Iso/β受體的信號轉導乃至心肥大的發生。據此我們提出LRP5/6通過調控β受體可以有效延緩心衰。為了驗證這一假說我們通過RNA差異表達基因的分析數據分析和Iso誘導的小鼠心衰模型，確認了LRP5/6在心肥/心衰中的表達上調；通過構建LRP5/6敲除鼠和LRP6N轉基因鼠的心衰模型證實了LRP5/6在心功能上的保護作用；進一步通過免疫沉澱、免疫組化等方法初步闡述了LRP5/6在β受體介導的心衰中的調解機制，本研究的順利實施，為未來新型心衰藥物的治療提供理論依據。
