《Wnt受體LRP5/6抑制腫瘤細胞轉移的研究》是依託同濟大學，由朱偉東擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt受體LRP5/6抑制腫瘤細胞轉移的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱偉東
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
惡性腫瘤是導致人類死亡的主要殺手。腫瘤細胞具有遷移性的特點，這一特點是導致90%以上腫瘤患者死亡的主要原因。目前仍沒有阻止腫瘤細胞轉移的有效治療措施。Wnt信號通路在細胞增殖及細胞運動的調節過程中扮演了重要的角色。申請人已致力於Wnt信號通路的相關研究10餘年。最近我們發現Wnt受體Frizzled（Frz）和LRP5/6在細胞膜上以結合狀態存在這一全新的分子模型。LRP5/6通過這種結合可以抑制Wnt非經典途徑的傳導。進而，我們前期實驗發現LRP5/6通過抑制非經典Wnt途徑而抑制腫瘤細胞轉移的可能性（Zhu W et al. Nature 2011 in submission）。本研究將為腫瘤細胞轉移的機制及防治提供新的理論基礎。
結題摘要
目前居住環境及生活習慣的改變使腫瘤的發病率呈現逐年遞增的趨勢。腫瘤細胞發生轉移是患者致死的主要原因。如何能夠遏制腫瘤細胞的轉移是當今醫學研究者急需攻克的難題。非經典WNT信號通路對細胞的運動有著重要的調節作用。但是該信號通路如何通過細胞膜表面受體傳遞信號仍然不是很清楚。我們發現的新的分子模型闡明Wnt受體Frizzled與其共受體LRP5/6可直接結合，並且這種結合是被LRP6的胞外端所調控的。更重要的是LRP5/6通過直接結合Frizzled抑制Frizzled介導的非經典信號通路的激活以及該信號通路調控的腫瘤轉移。體外實驗發現敲除內源LRP5/6可以促進非浸潤性細胞發生遷移。體外體內實驗都發現LRP6胞外端可溶性蛋白可抑制高遷移性細胞的遷移以及侵襲。我們進一步的研究發現不論在小鼠還是在人乳腺癌標本中，細胞膜表面LRP5/6的表達水平與腫瘤的轉移呈負相關關係。我們的研究發現了一個前所未知的受體結合模型，揭示了LRP5/6抑制非經典信號通路的作用機制並為臨床上套用LRP6的胞外端抑制腫瘤遷移提供了理論基礎。本課題的研究成果有望為當今腫瘤治療提供全新的治療靶點。
