《HMQ-12k調控Wnt/Frizzled信號分子抑制非小細胞肺癌轉移作用的研究》是依託西安交通大學，由代秉玲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HMQ-12k調控Wnt/Frizzled信號分子抑制非小細胞肺癌轉移作用的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：代秉玲
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌轉移是導致肺癌患者死亡的主要原因之一。Wnt信號通路是調控上皮間質轉化（EMT）的重要信號通路，和腫瘤轉移密切相關。因此，針對Wnt信號通路Frizzled受體的特異性藥物開發為腫瘤轉移治療提供了新思路。塔斯品鹼為運用細胞膜色譜模型從陝西秦巴山區藥用植物中篩選得到的抗腫瘤活性成分，近期研究表明全新結構的塔斯品鹼衍生物HMQ-12k能夠作用於Frizzled受體，降低Wnt通路靶基因轉錄蛋白c-myc的表達，具有抑制非小細胞肺癌（NSCLC）轉移作用。本項目將採用高、低表達Frizzled細胞模型確證HMQ-12k的作用靶標；研究其作用於Frizzled胞外位點後，對Wnt通路、EMT和轉移調節分子的抑制作用。通過體內原位移植瘤模型和小動物成像技術驗證HMQ-12k的體內抗轉移能力，闡明HMQ-12k抗NSCLC轉移作用及分子機制，為開發靶向Frizzled受體的抗肺癌轉移藥物奠定基礎。
結題摘要
肺癌作為一種嚴重影響人群身心健康甚至危機生命的常見病與多發病，在世界範圍內，肺癌的發病率呈逐年上升趨勢。肺癌轉移是導致肺癌患者死亡的主要原因之一。研究表明，Wnt信號通路是調控上皮間質轉化（EMT）的重要信號通路，和腫瘤轉移密切相關。因此，針對Wnt信號通路的特異性藥物開發為腫瘤轉移治療提供了新思路。前期研究工作中，套用細胞膜色譜模型從陝西秦巴山區藥用植物中篩選得到的抗腫瘤活性成分塔斯品鹼，通過對塔斯品鹼一系列的結構改造，篩選得到聯苯類的衍生物保持了最初的生物活性。本項目研究表明全新結構的塔斯品鹼衍生物HMQ-12k能夠作用於Frizzled受體，降低Wnt通路靶基因轉錄蛋白c-myc的表達，具有抑制非小細胞肺癌（NSCLC）轉移作用。在青年科學基金的資助下，本課題按照預期計畫順利開展，取得了一系列研究成果：本項目研究結果表明HMQ-12k能夠通過作用於Wnt/β-catenin和EphrinB2抑制肺癌和結腸癌的轉移； 負向調控Wnt通路、轉移調節分子和EphrinB2信號通路。這些結果為闡明HMQ-12k抗肺癌和結腸癌的作用分子機制奠定基礎。此外，經過對HMQ-12k一系列結構最佳化改造的過程中，篩選發現了全新結構的衍生物HMQ-F2和F5，採用siRNA技術發現其作用靶點為β-catenin，通過體內和體外一系列實驗研究了其抗宮頸癌轉移的作用機制，為其進一步開發奠定了基礎。目前申請人以第一作者發表了與本青年科學基金相關的SCI研究論文7篇（總影響因子26.298），中文核心期刊論文1篇。
